塞诺巴胺（Cenobamate）对成年癫痫患者的精神影响：一项回顾性研究

《Epidemics》：Psychiatric effects of cenobamate in adults with epilepsy: A retrospective study

本研究评估了 cenobamate 在成人药物难治性局灶性癫痫中的精神病学副作用，发现未引发新不良反应，但对伴智力障碍的基线精神症状患者可能加重易激惹。

　　

莫妮卡·费尔利西（Monica Ferlisi）| 卡洛塔·特雷斯皮迪（Carlotta Trespidi）| 塞西莉亚·齐维隆吉（Cecilia Zivelonghi）| 布鲁诺·博内蒂（Bruno Bonetti）| 蒂齐亚诺·扎诺尼（Tiziano Zanoni）

意大利维罗纳大学综合医院神经科学系神经科

摘要

目的

评估塞诺巴amate（Cenobamate，CNB）在成人局灶性发作难治性癫痫患者中的精神副作用，评估其对原有精神共病的影响，并确定可能导致精神症状出现的潜在风险因素。

方法

这项单中心回顾性观察研究纳入了60名接受CNB治疗至少6个月的患者。通过患者访谈和医疗记录获取临床数据、精神病史和治疗结果。由经验丰富的临床医生对精神共病进行评估。对癫痫发作情况和精神效应进行了描述性分析。

结果

塞诺巴amate表现出较高的疗效：12%的患者实现了完全无发作，57%的患者癫痫发作频率降低了50%以上。未观察到新的精神不良反应病例。在开始CNB治疗时出现精神或行为症状的22名患者中，68%的患者症状没有变化，9%的患者原有精神状况有所改善，23%的患者症状加重。所有症状加重的5名患者均存在智力障碍，在基线时表现出易怒或攻击性行为，并且对癫痫治疗有良好反应。相比之下，13名具有精神或行为症状但认知功能正常的患者均未出现任何精神恶化。

结论

塞诺巴amate未引起新的精神副作用，在具有原有精神疾病和正常智力功能的患者中耐受性良好。然而，在存在智力障碍和基线精神共病的个体中，CNB可能通过多种机制加剧易怒症状。

引言

癫痫患者（PwE）在其一生中患精神障碍的风险增加[1]。多项研究表明，与普通人群相比，癫痫患者中不同精神疾病的患病率更高，通常表现为多种精神共病[2]。

精神共病可能在癫痫发作之前就已存在，或在癫痫发作后出现，尤其是在与神经发育障碍（如智力障碍（ID）和自闭症谱系障碍（ASD）相关的病例中。

此外，许多抗癫痫药物（ASMs）已知会引起精神副作用。某些药物，包括左乙拉西坦（levetiracetam）和唑尼沙胺（zonisamide），更常与精神及行为不良反应相关[3]。相比之下，卡马西平（carbamazepine）、氯巴扎姆（clobazam）、加巴喷丁（gabapentin）、拉莫三嗪（lamotrigine）、奥卡西平（oxcarbazepine）和丙戊酸（valproate）等药物通常具有较安全的精神副作用谱，甚至可能缓解部分癫痫患者的精神症状。攻击性行为主要与左乙拉西坦、托吡酯（topiramate）和佩拉帕明（perampanel）相关[4]，尤其是在已有易怒症状的个体中[5]。

智力障碍患者通常在基线时就有较高的易怒和攻击性行为发生率[6]。一项关于佩拉帕明的回顾性研究发现，智力障碍是精神不良反应（PAEs）的显著风险因素，且这种关系具有剂量依赖性[7]。

塞诺巴amate（CNB）是最新获批用于成人局灶性癫痫的抗癫痫药物之一。然而，关于其精神安全性的数据仍然有限。对两项2期随机对照试验（RCTs）、其开放标签扩展研究（OLEs）以及一项3期开放标签安全性研究的汇总数据进行的事后分析表明，辅助使用CNB治疗在控制不佳的局灶性癫痫患者中，认知和精神不良反应的发生率较低，与安慰剂相当[8]。在西班牙进行的一项小型前瞻性研究中，CNB对认知、焦虑或抑郁没有影响[9]。其他小规模研究报道，3%至17%的患者出现了包括焦虑、烦躁、多动、易怒和抑郁在内的精神副作用[10]、[11]、[12]；其中一名患者因抑郁需要住院治疗[12]。

研究部分摘要

目的

本研究的主要目的是评估塞诺巴amate（CNB）在诊断为局灶性发作难治性癫痫的成人患者中的精神副作用。难治性癫痫是指经过两种耐受性良好、选择适当且使用规范的抗癫痫药物治疗后仍无法控制癫痫的情况[13]。此外，该研究还旨在评估CNB对治疗开始时已存在的精神共病或症状的影响，并确定潜在的风险因素。

结果

分析时，有61名患者接受CNB治疗超过6个月。其中1名患者因在开始CNB治疗后接受了癫痫手术而被排除在外，最终样本量为60名患者。患者的临床特征总结见表1。大多数患者有长期的癫痫病史，疾病持续时间中位数为23年（范围：3–67年），并且至少同时使用三种抗癫痫药物。

讨论

精神障碍常通过复杂的神经生物学机制与癫痫相关，这些机制可能具有双向作用，同时也受到心理社会因素和医源性因素的影响[1]。癫痫患者（PwE）中精神障碍的患病率在新诊断病例中约为30%，而在难治性癫痫患者中可高达50%[15]。

在我们的研究队列中，37%的患者在研究开始时已有精神共病。

作者贡献声明

莫妮卡·费尔利西（Monica Ferlisi）：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 原稿、方法学设计、数据管理、概念构建。卡洛塔·特雷斯皮迪（Carlotta Trespidi）：验证、监督。塞西莉亚·齐维隆吉（Cecilia Zivelonghi）：数据管理。布鲁诺·博内蒂（Bruno Bonetti）：监督。蒂齐亚诺·扎诺尼（Tiziano Zanoni）：监督、数据管理、概念构建。

利益冲突声明

作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：作者M. Ferlisi、C. Zivelonghi和T. Zanoni从Angelini Pharma、Eisai、UCB Pharma获得了酬金。其余作者没有利益冲突。