Juanbi Lijieqing方剂通过促进PPARγ的表达来抑制TLR4/NF-κB信号通路，从而缓解急性痛风性关节炎

《Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening》：Juanbi Lijieqing Decoction Inhibits TLR4/NF-κB Signaling Pathway by Promoting PPARγ Expression to Relieve Acute Gouty Arthritis

本研究探讨 Juanbi Lijieqing Decoction（JLD）缓解急性痛风性关节炎（AGA）的机制，通过调节PPARγ表达抑制TLR4/NF-κB通路，减少TNF-α、IL-6等炎症因子，显著改善关节肿胀和疼痛，降低血清尿酸。结论表明JLD具有抗炎、降尿酸作用，其长期疗效及分子机制需进一步研究。

　　

摘要

引言：本研究旨在探讨 Juanbi Lijieqing 方剂（JLD）通过调节 PPARγ 表达来抑制 TLR4/NF-κB 通路，从而缓解急性痛风性关节炎（AGA）的机制。

方法：共 84 只雄性 SD 大鼠被分为 7 组，每组 12 只。其中一组被随机选为正常对照组（A 组），其余 72 只大鼠通过腹腔注射草酸钾并结合 MSU 注射到踝关节来建立急性痛风性关节炎模型。这些大鼠被随机分配到模型组（B 组）、高剂量 Juanbi Lijieqing 方剂组（C 组）、中等剂量组（D 组）、低剂量组（E 组）、依托考昔组（F 组）和吡格列酮组（G 组），每组 12 只大鼠。通过腹腔注射草酸钾建立急性痛风性关节炎模型，随后向踝关节注射尿酸钠（MSU），并对各组进行药物干预。观察各组大鼠的踝关节肿胀指数、疼痛阈值变化和血清尿酸水平。使用苏木精-伊红（HE）染色法评估各组滑膜组织的病理状态。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的水平。利用 Western blot 方法在体内和体外检测 TLR4、NF-κB 和 PPARγ 的蛋白表达。

结果：JLD 有效减轻了 AGA 患大鼠的局部肿胀、缓解了疼痛并降低了血清尿酸水平。体内和体外实验均显示，中药组中的 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 水平显著降低。此外，在体内实验中，JLD 组和吡格列酮组的 PPARγ 蛋白表达显著上调，而 TLR4 和 NF-κB p65 蛋白的表达显著下调，这种变化在依托考昔组中未观察到。体外实验显示，吡格列酮组和用药血清组的 PPARγ 蛋白表达显著增加，同时 TLR4 蛋白表达显著降低。相比之下，NF-κB 抑制剂组仅表现出 TLR4 蛋白表达的下调。

讨论：我们的研究结果表明，JLD 通过上调 PPARγ 表达来缓解急性痛风性关节炎，进而抑制 TLR4/NF-κB 信号通路。这一机制有效减少了炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β 和 IL-6）的产生，从而解释了其抗肿胀和镇痛效果。

结论：JLD 通过促进 PPARγ 表达来缓解 AGA 症状，进而抑制 TLR4/NF-κB 信号通路，从而减少炎症、尿酸和关节肿胀。这突显了 JLD 在痛风治疗中的潜在作用，尽管其长期效果和分子靶点仍需进一步研究。

关键词： Juanbi Lijieqing 方剂、 TLR4、 NF-κB、 PPARγ、 急性痛风性关节炎、 中医、 尿酸。