综述：成人罗塞-多夫曼病颅内表现的327例系统评价和IPD荟萃分析

《Acta Neurochirurgica》：Intracranial manifestations of adult Rosai-Dorfman disease: a systematic review and IPD meta-analysis of 327 cases

本综述系统回顾了327例成人颅内罗塞-多夫曼病（IC-RDD）病例，明确了其好发于中年男性、常表现为占位效应症状的特点。研究指出，预后与病变位置密切相关，幕上轴内病变预后较差，而彻底切除（GTR）是改善预后的关键。尽管复发常见，但总体死亡率较低，强调了长期影像学监测的重要性。

　　

引言

罗塞-多夫曼病（RDD）是一种罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症，约5%的病例累及中枢神经系统（CNS），其中大部分表现为颅内病变。成人颅内RDD（IC-RDD）的特征此前描述不足，部分原因在于许多综述将成人与儿科病例混合，或合并颅脑与脊髓病变。由于影像学表现无特异性，IC-RDD常被误诊为脑膜瘤等更常见的病变，诊断依赖于特征性的组织病理学发现。目前其管理缺乏标准化方案。本研究旨在通过系统评价和个体患者数据（IPD）荟萃分析，明确成人IC-RDD的流行病学、临床表现、病理学、管理策略及结局。

方法

本研究遵循系统评价和荟萃分析优先报告项目（PRISMA）指南进行。检索了PubMed、Scopus和Cochrane图书馆中经组织学确诊的18岁以上成人IC-RDD病例报告、病例系列和观察性研究。提取了人口统计学、症状、影像学、组织病理学、治疗和结局数据。主要结局指标为康复和无复发生存期（RFS）。使用随机效应模型计算风险比（RR）和95%置信区间（CI）。统计分析使用R语言进行。

结果

研究筛选与患者特征

经过筛选，最终纳入186项研究，共327例患者。患者中位年龄为43.6岁（范围18-83岁），男性占主导地位（70.9%）。病例主要集中在中年，且男性在几乎所有年龄组均占优势，尤其在30-50岁年龄段。

中国报告的病例数最多（103例，31.%），其次是印度（68例，20.8%）和美国（58例，17.7%）。

临床表现与影像学

最常见的症状为头痛（35.2%），其次为癫痫发作或意识丧失（28.7%）和视力障碍（26.9%）。病变最常位于幕上区域（轴内：52.9%，轴外：20.5%），鞍区/鞍旁（20.8%）和幕下（18.0%）病变也较常见。MRI是主要的成像方式（85%）。12.2%的患者观察到病灶周围水肿，脑积水不常见（2.1%）。在225例（68.8%）有术前诊断印象记录的病例中，166例（占完整队列的50.8%）将脑膜瘤列为鉴别诊断之一。

治疗与病理学

绝大多数患者（93.6%）接受了手术治疗，最常见的是开颅手术（76.1%），45.3%实现了彻底切除（GTR）。10.7%的病例累及脊柱，最常见于颈椎。术后并发症发生率为9.8%，7.0%需要再次手术。组织病理学确认显示，伸入运动（57.5%）、炎症浸润（77.1%）和组织细胞（74.6%）是最普遍的特征。免疫组织化学显示S100（87.5%）和CD68（64.5%）阳性率高，而CD1a阳性率接近半数（47.4%），反映了标志物表达的异质性。辅助治疗包括皮质类固醇（25.1%）、放疗（13.5%）和化疗（6.7%），一部分患者（10.7%）未接受辅助治疗。

结局与预后因素

中位随访18.8个月（范围0-120个月）后，37.9%的患者完全康复，46.8%部分康复，15.3%出现复发，中位复发时间为2.4个月。全因死亡率相对较低，为4.9%。IPD荟萃分析显示，病变位置是重要的预测因素：幕上轴内病变完全康复的可能性显著较低（RR 0.56, 95% CI 0.41-0.75, p<0.001），而幕上轴外（RR 1.87）、鞍区/鞍旁（RR 2.06）以及颅底/鼻窦/眼眶病变（RR 1.88）与较高的康复率相关。病灶周围水肿与康复率降低相关（RR 0.65）。彻底切除（GTR）与改善的康复强烈相关（RR 0.26），而次全切除、部分切除和仅活检均与较差的结局相关。

无复发生存（RFS）分析显示中位RFS约为12个月，此后RFS概率稳步下降。24个月时，不到三分之一的患者保持无复发，五年内绝大多数病例观察到复发。

免疫组织化学（IHC）标志物频率热图显示，S100和CD68是几乎所有解剖部位最常呈阳性的标志物，而CD1a阳性更多集中在幕上轴内和颅底病变中。

讨论

本系统评价和IPD荟萃分析汇集了迄今最大的IC-RDD队列。IC-RDD在本队列中主要影响中年男性，最常表现为占位效应症状。从地形学上看，疾病集中在幕上区，位置对预后具有决定性意义。解剖上，轴外IC-RDD倾向于尊重蛛网膜和硬脑膜平面，使基于平面的显微手术切除成为可能；相比之下，脑实质内IC-RDD与功能区皮层和皮层下通路交错，限制了安全边界，易导致残留病变和功能性疾病。影像学和组织学特征与组织细胞病理学一致，但强调了异质性。管理以手术为主，方法和切除范围与结局相关。尽管死亡率低，但结局突出了有意义的复发风险。对于神经外科医生而言，手术仍然是成人IC-RDD治疗的支柱，当解剖结构允许时，最大程度的安全切除可提供最佳功能结局。辅助治疗（最常用皮质类固醇和放疗）选择性用于残留、不可切除、多灶性或解剖受限的疾病。展望未来，管理可能强调风险适应策略，将最大安全切除与选择性辅助治疗和结构化的长期监测相结合。

研究局限性

本综述汇总的主要是回顾性病例报告或系列报告，存在报告异质性，引入了选择和发表偏倚以及地理偏差。结局定义、复发分母和随访不一致，可能限制了可比性和时间事件推断。重要的是，亚组样本量小且效力不足，多重比较增加了假阳性风险，不能完全排除出版物间患者重复报告。由于未经组织学确认的病例很少发表，存在对手术患者固有的偏倚，并且病理学解释是特定于研究单位的，没有集中审查，这可能影响诊断的一致性。

研究新颖性

与先前文献类似，本研究发现RDD有轻微的男性优势，常表现为类似脑膜瘤，如果治疗正确通常可治愈。本综述汇总了来自33个不同国家的327例最新发现，比先前的工作或较小的汇总系列更具普遍性，探索了更多患者术后的临床病程，因此可能更好地支持临床决策。

结论

在此汇总队列中，颅内罗塞-多夫曼病（IC-RDD）主要影响中年男性，表现为占位效应症状；预后强烈依赖于位置，幕上轴内病变预示较差的康复，而轴外、鞍区或鞍旁以及颅底或眼眶病变结局较好。手术是治疗的主要手段，彻底切除（GTR）是与改善康复相关的关键可改变因素，而病灶周围水肿提示较差结局，复发不容忽视。组织学仍然是伸入运动（emperipolesis）伴S100或CD68共表达，强调了仔细进行分子分析以在神经病理学上区分RDD与其模仿者的重要性。这项工作说明了多中心登记处在表征和治疗RDD方面的价值，增进了我们对疾病的理解并为未来的最佳实践提供了信息。总之，这些数据支持一种管理范式，优先考虑对轴外疾病进行最大安全切除，对残留或不可切除或多部位受累进行选择性辅助治疗，并进行警惕的长期MRI监测以检测复发并为未来治疗提供信息。