连接生物学与外科：细胞学阳性胃癌精准治疗的新策略

《Annals of Surgical Oncology》：Editorial: Bridging Biology and Surgery: The Next Frontier in Managing Cytology-Positive Gastric Cancer

针对细胞学阳性(Cy+)胃癌缺乏有效治疗方案的难题，Nandy等学者开展了关于DOF新辅助化疗联合胃切除术疗效的大规模回顾性研究。通过倾向评分匹配分析发现，Cy+患者中位总生存期仅24.7个月，淋巴结转移使复发风险增加3倍，而HIPEC未显显著获益。该研究强调了基于淋巴结状态和治疗反应进行患者筛选的重要性，为个体化治疗提供了重要依据。

　　

在胃癌治疗领域，细胞学阳性(Cy+)但无肉眼可见腹膜转移的患者始终是临床决策的难点。这类患者虽然腹膜癌症指数(PCI)为0，但腹腔游离癌细胞的存在意味着微转移播散，按照美国癌症联合委员会(AJCC)和国家综合癌症网络(NCCN)分期标准属于IV期疾病。当前治疗困境在于：单纯新辅助化疗联合胃切除术效果有限，而细胞减灭术(CRS)加腹腔热灌注化疗(HIPEC)的疗效又存在争议。正是在这样的背景下，Nandy等学者在《Annals of Surgical Oncology》发表了重要研究，为这一特殊患者群体的治疗策略提供了新的见解。

研究团队采用了多中心回顾性队列研究设计，通过严格的统计学方法确保结果可靠性。他们收集了接受多西他赛+奥沙利铂+氟尿嘧啶(DOF)方案新辅助化疗后行D2胃切除术的患者数据，运用倾向评分匹配(PSM)和逆概率处理加权(IPTW)两种方法校正基线差异。特别关注了47例Cy+患者与511例Cy-患者的对比，以及Cy+患者内部不同治疗方式的差异。这种严谨的设计使得研究结果更具说服力。

患者特征与生存分析

研究显示Cy+患者预后显著差于Cy-患者，中位总生存期(OS)为24.7个月对比57.2个月，中位无病生存期(DFS)为14.7个月对比41.4个月。这一结果证实了Cy+确实代表真正的IV期疾病，单纯新辅助化疗和胃切除术不足以控制病情进展。

淋巴结转移的关键作用

在Cy+患者中，淋巴结转移是最强的独立预后因素，使复发风险增加3倍(HR=3.06)。这一发现提示淋巴结状态不仅反映区域进展，更体现了全身性疾病生物学行为。研究还指出计算机断层扫描(CT)对淋巴结评估，特别是弥漫型胃癌的准确性有限(AUC=0.51)，强调了需要更精确的影像学方法。

HIPEC的疗效评估

在Cy+患者中，接受HIPEC治疗者2年DFS为41.4%对比29.5%，2年OS为55.6%对比42.4%，但差异未达到统计学意义。这一结果与近期提前终止的PERISCOPE II试验相似，但与部分回顾性研究报道的HIPEC显著获益(HR=0.52)形成对比，提示患者选择的重要性。

现代系统治疗的影响

研究讨论了免疫检查点抑制剂和靶向治疗在晚期胃癌中的应用，如KEYNOTE-859、CheckMate-649等试验显示的良好疗效。这些新型治疗方案可能提高细胞学和淋巴结的降期率，为后续巩固性手术创造机会。

研究结论强调，Cy+胃癌的治疗需要精准的患者选择策略，而非完全否定CRS+HIPEC的价值。淋巴结状态和治疗反应应当作为决策的关键依据。未来需要整合分子生物标志物、先进影像学和现代双向治疗（结合细胞毒性药物与免疫靶向治疗）的前瞻性研究，才能更好地识别那些可能从手术中获益的Cy+患者。

这项研究的重要意义在于它架起了生物学与外科手术之间的桥梁，为个体化治疗提供了框架。通过强调基于疾病生物学特性而非单纯病理分期进行治疗决策，为改善这一高危患者群体的预后指明了方向。随着检测技术的进步，如甲基化DNA和腹膜肿瘤DNA等新型生物标志物的应用，未来有望实现更精准的微转移检测和患者分层。