血浆来源的细胞外囊泡中Let-7i、miR-21-5p和miR-30b-5p表达的变化可能作为中枢脱髓鞘性疾病的预后标志物

《Molecular Neurobiology》：Alterations in the Expression of Let-7i, miR-21-5p, and miR-30b-5p in Plasma-Derived Extracellular Vesicles as the Possible Prognostic Markers in Central Demyelinating Diseases

外泌体miR-30b-5p在NMOSD和RRMS中表达变化及与临床关联研究，比较NMOSD不同阶段及RRMS与健康对照者外泌体miRNA水平，发现miR-30b-5p显著降低且与GFAP和残疾正相关，治疗后部分恢复，提示其作为生物标志物的潜力。

　　

摘要

背景

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）和多发性硬化症（MS）是两种中枢性脱髓鞘疾病，具有部分重叠的症状，但其免疫病理机制不同。细胞外囊泡（EV）相关的微小RNA（miRNA）已被视为潜在的生物标志物，但它们在NMOSD中的作用尚未得到充分研究。本研究旨在比较NMOSD不同阶段与复发-缓解型MS（RRMS）及健康对照组（HC）之间的EV-miRNA表达变化。

方法

我们招募了43名参与者，包括健康对照组（n=10）、RRMS患者（n=10）、处于缓解期的NMOSD患者（NMOSD-r，n=13）以及NMOSD加重期的患者（NMOSD-ex，n=10）。从所有参与者中分离出血浆来源的EV，并对其形态、大小和浓度进行了检测。同时量化了EV中let-7i-5p、miR-21-5p和miR-30b-5p的表达水平。在皮质类固醇治疗一个月后（NMOSD-fu），重新评估了NMOSD-ex患者的EV情况。分析了EV miRNA水平变化与临床结果之间的相关性。

结果

从RRMS、NMOSD-r和NMOSD-ex患者中分离出的EV浓度显著低于健康对照组，且NMOSD-ex组的EV体积最小。与健康对照组相比，NMOSD和RRMS患者的miR-30b-5p表达显著降低，而let-7i-5p和miR-21-5p的表达呈轻微下降趋势。在NMOSD-ex组中，miR-30b-5p的水平与较高的胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平和更严重的残疾程度呈正相关。经过皮质类固醇治疗后，miR-30b-5p表达的增加与运动功能恢复相关，尽管视觉改善的程度相对有限。

结论

血浆来源的EV相关miR-30b-5p可能反映了其对星形胶质细胞损伤的保护作用，并可作为NMOSD疾病活动性和治疗反应的宝贵生物标志物。