小儿心脏术后持续丙泊酚镇静的安全性评估：一项25年回顾性研究揭示PRIS零发生率

《Pediatric Cardiology》：Perioperative Continuous Propofol Infusion in the Pediatric Cardiac Intensive Care Unit: A 25-Year Retrospective Study

本研究针对小儿心脏重症监护中非手术镇静的需求，评估了持续丙泊酚输注在先天性心脏病术后患者中引发丙泊酚输注综合征（PRIS）的风险。通过对641例患儿25年数据的分析，发现中位输注速率1.2 mg/kg/h、持续时间22.7小时的丙泊酚使用未出现PRIS病例，住院存活率达97%。结果表明在严格监护下，丙泊酚可作为小儿心脏危重症患者的安全镇静选择，为临床实践提供重要循证依据。

　　

在儿童心脏外科术后管理中，镇静镇痛如同一把双刃剑——既要保证患儿舒适度与手术修复安全，又要避免药物叠加带来的呼吸抑制、耐受和戒断反应风险。尤其对于生理结构特殊的先天性心脏病患儿，其年龄、体重、心肺功能及手术复杂程度的差异，更使得镇静方案制定如履薄冰。丙泊酚作为一种起效迅速、代谢快的静脉镇静剂，虽能规避耐受性问题，但自1992年首次报道丙泊酚输注综合征（PRIS）导致心血管衰竭的案例后，其安全性争议始终笼罩着儿科重症领域。

为厘清这一争议，梅奥诊所团队在《Pediatric Cardiology》发表了一项跨越25年的回顾性研究，聚焦先天性心脏病术后患儿，探究持续丙泊酚输注与非手术镇静中PRIS发生的关联。研究纳入2000年至2024年间641例接受丙泊酚输注≥12小时或速率≥2.4 mg/kg/h的患儿，通过多维度分析发现：即便在单心室生理、高风险STAT评分组中，丙泊酚使用均未导致PRIS发生，且总体住院存活率高达97%。这一结果挑战了传统认知，为丙泊酚在心脏危重患儿的合理应用提供了关键证据。

研究采用电子病历系统（Metric DataMart）进行数据提取，结合人工图表复核，统计方法涵盖卡方检验与Kruskal-Wallis检验。重点关注PRIS发生率（依据Bray标准：难治性心动过缓合并代谢性酸中毒/横纹肌溶解/肝大/脂血症之一）、ICU住院时间与生存率等指标，并按生理复杂度（单/双心室）和手术风险（STAT 1-5级）分层分析。

Demographics

研究人群以婴幼儿为主（中位年龄1.5岁），涵盖从简单缺损（STAT 1级）到高危复杂畸形（STAT 5级）的全谱系先心病，其中单心室生理占15%。各组间性别、机械通气比例无显著差异，但年龄与生理复杂度随STAT评分升高呈现预期变化（p<0.001）。

Propofol Administration

丙泊酚中位输注速率为1.2 mg/kg/h，持续时间22.7小时，累积剂量30.5 mg/kg。尽管STAT 5组输注时长略长（24.9小时），但各组间输注参数无统计学差异。值得注意的是，46%-63%的患儿在至少一个镇静时段仅依赖丙泊酚单药治疗，尤其见于准备拔管期。

Concomitant Sedation

多模式镇静策略普遍存在，约48%患儿联用≥2种辅助药物（如芬太尼、咪达唑仑、右美托咪定等）。STAT 4级患儿辅助用药种类最多（p=0.03），反映高危群体对深度镇静的需求。

Incidence of PRIS

全队列无一例符合PRIS诊断标准。虽16%患儿出现心动过缓，但仅1%需药物或胸外按压干预，且事件均归因于原发病进展（如Fontan循环衰竭、气道问题或药物影响），与丙泊酚无直接关联。在可获取血气数据的357例患儿中，21%存在代谢性酸中毒，但最高乳酸中位数仅1.7 mmol/L，未达PRIS阈值（≥3 mmol/L）。

Physiologic Complexity

单心室患儿ICU住院时间显著长于双心室组（12.1天 vs. 7.0天，p<0.001），但两组丙泊酚输注参数、PRIS发生率及存活率无差异，提示丙泊酚在不同生理结构患儿中具有一致安全性。

Mortality

18例死亡均与PRIS无关，死因多为脓毒症或多器官功能衰竭。死亡组丙泊酚输注时长与酸中毒发生率较高，但符合其基础病情危重性特征。

本研究通过大样本长期随访证实：在严格监护下，中低剂量丙泊酚用于先心病术后镇静不增加PRIS风险。其意义在于打破了既往对丙泊酚的过度恐惧，为临床提供了个体化镇静方案的选择空间。然而，回顾性设计的固有局限（如实验室数据缺失、无随机对照）要求结论需在前瞻性研究中进一步验证。尤其对单心室等超高危亚组，仍需更精细化的风险分层研究。未来应探索丙泊酚在特定心脏病理（如左心发育不良综合征、心脏移植）中的药代动力学差异，并建立多中心协作机制，最终形成基于循证的儿童心脏镇静指南。