Lebrikizumab治疗中重度特应性皮炎的真实世界疗效与安全性：一项三级中心的回顾性研究

《Dermatology and Therapy》：Lebrikizumab for the Treatment of Moderate to Severe Atopic Eczema: Real-World Experience from a Tertiary Centre

本研究针对Lebrikizumab治疗中重度特应性皮炎(AD)缺乏真实世界数据的问题，通过回顾性分析84例患者发现，治疗16-20周时80.6%达到EASI50，56.9%达到EASI75，DLQI生活质量评分显著改善，且对既往因结膜炎停用dupilumab/tralokinumab的患者具有良好耐受性，为生物制剂转换提供重要临床依据。

　　

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种令人困扰的慢性炎症性皮肤病，患者常常饱受剧烈瘙痒、皮肤红斑和反复发作的折磨，生活质量受到严重影响。随着医学进步，针对特定炎症通路的生物制剂和JAK抑制剂为AD治疗带来了新的希望，然而，并非所有患者都能从现有治疗中获得满意效果，部分患者还会出现如结膜炎等不良反应，导致治疗中断。因此，临床迫切需要更多有效且耐受性良好的治疗选择。Lebrikizumab是一种靶向白细胞介素-13（IL-13）的新型人源化单克隆抗体，已在临床试验中展现出治疗中重度AD的潜力，并获得批准。但临床试验通常在严格控制的环境下进行，其结果能否在更广泛、更复杂的真实世界患者群体中复现，是医生和患者都非常关心的问题。正是在这样的背景下，Azmeralda Abraheem等研究人员在《Dermatology and Therapy》杂志上发表了他们的研究成果，旨在评估Lebrikizumab在日常临床实践中的实际效果和安全性。

为了回答上述问题，研究人员采用了一项回顾性观察性研究设计。他们系统性地回顾了在英国一家三级皮肤病转诊中心连续接受Lebrikizumab标准剂量治疗的84例中重度AD患者的医疗记录。研究收集并分析了患者基线、治疗16-20周以及6个月时的湿疹面积和严重程度指数（Eczema Area and Severity Index, EASI）和皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index, DLQI）评分。同时，详细记录了治疗过程中出现的所有不良事件，特别关注了眼部不良事件（如结膜炎）以及特殊关注的不良事件（如关节痛、炎症性肠病）。此外，研究还特别分析了那些因各种原因（特别是疗效不足或眼部不良反应）从其他生物制剂（如dupilumab或tralokinumab）转换到Lebrikizumab的患者的治疗反应和安全性。

结果

疗效结果

在基线时，84例患者的平均EASI评分为23.2，表明疾病处于中重度活动状态。治疗16-20周后，有72例患者的数据可供分析。结果显示，绝大多数患者病情得到显著改善：80.6%（58/72）的患者达到了EASI₅₀应答（即EASI评分较基线改善50%以上），56.9%（41/72）的患者达到了EASI₇₅应答，27.8%（20/72）的患者甚至达到了EASI₉₀的深度应答。在生活质量方面，基线时DLQI评分中位数为19（四分位距IQR为12），反映了疾病对生活造成了严重损害。治疗16-20周后，DLQI评分中位数显著下降至5（IQR 6.5），平均变化为-1.5分（范围从+20到-30），表明患者的生活质量得到了大幅度提升。此外，有24例患者提供了6个月时的随访数据，结果显示疗效得以维持甚至有所提升：70.8%（17/24）达到EASI₅₀，41.7%（10/24）达到EASI₇₅，37.5%（9/24）达到EASI₉₀。DLQI在6个月时的平均改善为-4.1分。

安全性结果

在安全性方面，共有38.1%（32/84）的患者报告了至少一种不良事件。其中，眼部不良事件最为常见，发生率为21.4%（18/84），具体包括结膜炎（13.1%, 11/84）、干眼症（5.9%, 5/84）、眼痒（2.4%, 2/84）和角膜浸润（1.2%, 1/84）。其他不良事件包括注射部位反应（7.1%, 6/84）、面部红斑（4.8%, 4/84）等。共有7例患者（8.3%）因各种原因停止了Lebrikizumab治疗，包括原发性治疗失败、针头恐惧症、注射部位反应、结膜炎、角膜浸润和广泛性丘疹。值得强调的是，研究中未报告任何严重不良事件。

既往生物制剂治疗患者的转换疗效

本研究的一个亮点是关注了从其他生物制剂转换而来的患者。共有31例患者曾接受过dupilumab治疗，8例患者曾接受过tralokinumab治疗，他们因疗效不足或不良反应（特别是眼部症状）而换用Lebrikizumab。在14例既往使用dupilumab（10例）或tralokinumab（4例）时出现眼部症状的患者中，有11例（78.6%）在换用Lebrikizumab后未再出现眼部症状复发。在42例曾有生物制剂或JAK抑制剂治疗史的患者中，有34例在16-20周时有EASI应答数据。这些患者的疗效虽然略低于总体人群，但仍然可观：EASI₅₀、EASI₇₅和EASI₉₀的应答率分别为73.5%、50.0%和17.6%，表明Lebrikizumab对于经治患者仍然有效。

讨论与结论

本研究首次在真实世界临床实践中，主要针对非日本人群，系统评估了Lebrikizumab治疗中重度AD的疗效和安全性。研究结果表明，Lebrikizumab在真实世界患者群体中展现出的疗效（80.6%的EASI₅₀和56.9%的EASI₇₅应答率）与关键的III期临床试验（如ADvocate 1和2）的结果具有可比性。更重要的是，本研究提供了强有力的证据表明，对于因结膜炎等眼部不良反应而无法耐受dupilumab或tralokinumab的患者，Lebrikizumab是一个可行的替代选择，因为大多数此类患者在换用后并未复发眼部症状。此外，Lebrikizumab在既往对生物制剂疗效不佳的患者中也显示出有意义的疗效，这为临床医生管理难治性AD患者提供了新的策略。

当然，本研究作为一项回顾性、单中心研究，也存在一些局限性，例如可能存在选择偏倚，未能系统记录合并用药（如外用糖皮质激素）的情况，以及部分患者失访导致数据缺失。未来的研究需要在更大规模、多中心的队列中进行更长时间的随访，以进一步验证这些发现，并评估Lebrikizumab的长期疗效和安全性。

综上所述，这项真实世界研究证实了Lebrikizumab作为中重度AD治疗新选择的有效性和良好耐受性。它不仅为初治患者带来了希望，更为那些因疗效或耐受性问题而需要从其他生物制剂转换的患者提供了一个重要的治疗途径，有望帮助更多AD患者实现更好的疾病控制和生活质量改善。