卵巢癌患者使用PARP抑制剂后发生骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的实际发病率及风险

《Clinical and Translational Oncology》：Real-world incidence and risk of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia secondary to PARP inhibitors in ovarian cancer

PARP抑制剂（奥拉帕利、尼拉帕利）用于卵巢癌治疗，本研究分析其二次MDS/AML发生关联及风险因素。结果显示奥拉帕利组11.6%发生（5/43），尼拉帕利组2.7%（1/37），血液学III-IV级AEs（OR:32.3, p=0.001）与二次肿瘤显著相关，中位潜伏期8.8个月，奥拉帕利PFS达37.8个月，尼拉帕利PFS为10个月，两组均出现血液学毒性。提示需加强血液学AEs监测以预防罕见但严重的二次肿瘤。

　　

摘要

目的

分析骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）与PARP抑制剂（PARPi）之间的关联，探讨其诱发因素，并评估这些抑制剂在临床实践中的有效性和安全性。

方法

这是一项观察性、分析性和回顾性研究，研究对象为2014年至2024年间接受奥拉帕利（olaparib）或尼拉帕利（niraparib）治疗的卵巢癌患者。主要研究目标是确定继发性恶性肿瘤的发生率及风险因素，同时考虑治疗持续时间、BRCA突变情况、所使用的铂类化疗方案以及3-4级不良事件（AEs）。记录了患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）及不良事件情况。

结果

共有80名患者纳入研究。其中6名患者发展为继发性MDS/AML，奥拉帕利组的发生率为11.6%（5/43），尼拉帕利组为2.7%（1/37）。除3-4级血液系统不良事件外，未发现其他显著相关性；这些不良事件与MDS/AML的发病风险增加有关（OR：32.3，p = 0.001）。中位潜伏期为8.8个月（范围1.5–102.2个月）。奥拉帕利组的中位无进展生存期为37.8个月（95%置信区间17.0–58.6个月），总生存期未达到预期目标；尼拉帕利组的中位无进展生存期为10.0个月（95%置信区间7.4–12.5个月），总生存期为25.1个月（95%置信区间6.3–43.9个月）。奥拉帕利组有32.6%的患者出现3-4级不良事件，尼拉帕利组为35.2%，主要表现为贫血和血小板减少。

结论

PARPi具有较好的疗效，且安全性总体可控。然而，尽管继发性MDS和AML较为罕见，但仍属于严重的不良事件，其风险因素尚未完全明确。尽管样本量有限，但观察到的发生率与试验报告的结果相当或更高。密切监测血液系统不良事件可能是预防这些肿瘤的关键。