高龄结直肠癌患者根治性术后短期结局与肿瘤学预后的年龄影响分析

《International Journal of Colorectal Disease》：Impact of age on short-term outcomes and oncologic prognosis after radical surgery for colorectal cancer over 60

本研究针对≥80岁高龄结直肠癌患者根治性手术的安全性与预后争议，通过对比分析971例60-79岁（OE组）与≥80岁（AE组）患者数据发现：AE组虽合并症负担更重、围手术期死亡率更高（P=0.041），但两组术后并发症发生率（15.21% vs 14.13%）及5年无病生存率（DFS）无显著差异（P=0.42）。多因素分析显示TNM分期、神经侵犯等为DFS独立预测因子，而年龄≥80岁无预后意义（P=0.81），证实经严格筛选的高龄患者仍可从根治术中获益。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）的疾病负担日益加重。2022年全球癌症统计数据显示，结直肠癌已成为发病率第三、死亡率第二的恶性肿瘤，每年新发病例近200万，死亡病例约90万。尤其值得关注的是，老年结直肠癌患者的数量呈现显著增长趋势。老龄化会削弱机体的抗肿瘤防御能力，使老年人更易罹患恶性肿瘤。但与年轻患者相比，老年结直肠癌患者的临床表现往往不典型，这给诊断和治疗带来了独特挑战。更棘手的是，关于老年结直肠癌患者长期预后的研究结论存在矛盾：一些研究指出年轻患者预后更差，而近期大规模研究却发现老年患者的总体生存率（Overall Survival, OS）并不逊于年轻患者。面对高龄患者常伴有更多合并症、身体功能下降的现实，临床医生在制定治疗策略时常常陷入两难：是积极进行根治性手术，还是因顾虑手术风险而选择保守治疗？年龄本身是否应该成为限制标准治疗的决定性因素？这些问题的解答对于优化老年结直肠癌患者的临床管理至关重要。

为了回答这些问题，北京朝阳医院的研究团队开展了一项回顾性队列研究，成果发表在《International Journal of Colorectal Disease》上。研究人员收集了2018年1月至2023年12月期间在该院接受手术的结直肠癌患者数据，最终纳入971例符合标准的患者（年龄≥60岁），并将其分为普通老年组（OE，60-79岁，800例）和超高龄组（AE，≥80岁，171例）。研究通过电子病历系统提取患者的基线临床特征、手术相关信息及随访数据，采用卡方检验、t检验比较组间差异，并使用COX回归模型分析影响无病生存期（Disease-Free Survival, DFS）和总体生存期的独立危险因素。

患者特征

对比分析显示，AE组女性比例更高（52.6% vs 38.8%，P<0.01），美国麻醉医师协会（ASA）评分更高（III-IV级：58.5% vs 48.4%，P=0.016），右半结肠癌更常见（36.8% vs 22.9%，P<0.01），术前肠梗阻发生率更高（30.4% vs 12.3%，P<0.01）。冠心病和静脉血栓栓塞症在AE组更为常见，但两组Charlson合并症指数（CCI）无显著差异。虽然AE组患者的心肺功能（心脏射血分数和第一秒用力呼气容积FEV₁）有下降趋势，但差异未达统计学意义。

手术结局

AE组急诊手术比例（7.0% vs 1.9%，P=0.001）和开腹手术比例（15.2% vs 6.0%，P<0.001）均显著高于OE组。两组在肿瘤相关特征（TNM分期、神经侵犯、血管侵犯、肿瘤分化程度及错配修复状态）方面无显著差异。AE组术后住院时间更长（13.36±13.02天 vs 11.84±7.01天，P=0.032）。术后并发症发生率两组相似（AE组15.21%，OE组14.13%），但并发症的Clavien-Dindo分级存在显著差异（P=0.047）。尤为重要的是，AE组围手术期死亡率显著高于OE组（3例 vs 2例，P=0.041）。

随访结果

中位随访时间为36.14±22.12个月。AE组接受辅助化疗的比例显著低于OE组，且接受化疗者多为单药口服5-氟尿嘧啶（5-FU）方案，而OE组更多接受全剂量联合静脉化疗。两组的术后复发率无显著差异（19.88% vs 18.75%，P=0.58），无病生存率也无统计学差异。然而，AE组的总体生存率显著低于OE组。多因素COX回归分析显示，TNM分期、神经侵犯、血管侵犯、术前肠梗阻、 proficient Mismatch Repair (pMMR) 状态和辅助治疗是DFS的独立预测因素，而年龄≥80岁并非独立预后因素（P=0.81）。对于OS，年龄、TNM分期和术前肠梗阻被确定为独立危险因素。

结论与讨论

本研究得出核心结论：尽管超高龄（≥80岁）结直肠癌患者具有更高的合并症负担和围手术期死亡率，但在经过严格的患者选择和精细的围手术期管理后，其长期肿瘤学结局（如复发率和无病生存率）与60-79岁患者相比并无显著差异。这意味着，年龄本身不应成为拒绝标准根治性手术的理由。研究结果挑战了仅基于高龄就放弃积极治疗的临床实践，强调了个体化评估和多学科团队（MDT）协作在老年结直肠癌管理中的极端重要性。

讨论部分深入剖析了可能的原因：本研究的患者群体是经过筛选、能够耐受手术的相对健康高龄人群，存在一定的选择偏倚。那些因心肺功能差等原因未手术的患者，其CCI指数显著更高。此外，研究也承认了其局限性：作为回顾性研究，无法获取患者的衰弱指数、体能状态（如ECOG评分）、认知功能等关键老年医学评估指标，这些因素可能对预后产生重要影响。AE组中开腹手术和急诊手术比例更高、化疗比例更低，这些因素可能混淆生存分析结果。尤其值得注意的是，AE组较短的总体生存率很可能主要归因于非癌症死亡率（竞争风险），而非肿瘤学结局更差。

该研究的现实意义在于为临床实践提供了重要启示：对于经过充分评估的超高龄结直肠癌患者，积极的根治性手术是安全可行的，并能带来与年轻老年患者相当的肿瘤学控制。随着加速康复外科（ERAS）理念和全新辅助治疗（TNT）策略在老年患者中的应用证据不断积累，未来有望进一步优化这部分特殊人群的治疗方案。然而，研究者也呼吁未来开展前瞻性研究，纳入标准化的老年综合评估工具，以更精确地揭示年龄、衰弱、营养状态等因素对结直肠癌预后的独立影响，最终实现真正意义上的个体化精准医疗。