整合TyG指数和eGDR指标可提升早期心血管-肾脏-代谢综合征患者的中风风险分层能力：一项前瞻性全国队列分析

《Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases》：Integrated TyG Index and eGDR Measure Enhances Stroke Risk Stratification in Early Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome: A Prospective National Cohort Analysis

中风风险预测；TyG-eGDR指数；CKM综合征；动态监测；胰岛素抵抗；血压；糖化血红蛋白；中介效应；队列研究

　　
本研究基于中国健康与退休追踪调查（CHARLS）数据，系统探讨了代谢指标组合TyG-eGDR与早期心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）患者卒中风险的关系。研究采用动态追踪方法，覆盖2011-2015年间的4,414名CKM阶段0-3患者，通过构建新型代谢指标评估模型，揭示了该指数在卒中风险预测中的关键作用。

一、研究背景与意义
CKM综合征作为代谢异常与慢性病协同发展的新型病理模式，其早期阶段（0-3期）已成为预防心血管事件的重要窗口。现有研究多聚焦单一代谢指标，如TyG指数或eGDR，但未能整合胰岛素抵抗与葡萄糖代谢能力的动态平衡关系。本研究创新性地将TyG指数（反映胰岛素抵抗程度）与eGDR（评估外周葡萄糖利用效率）结合，构建TyG-eGDR动态指数，为早期卒中风险预测提供了新的生物学标记。

二、研究方法与设计
采用三阶段纵向分析方法：首先通过K-means聚类将参与者分为持续高暴露（Group1）、快速上升（Group2）、持续低暴露（Group3）三类动态轨迹组。接着建立分层Cox回归模型，分别考察基线水平、动态变化及累积暴露量与卒中风险的关系。特别引入受限立方样条（RCS）分析，突破传统线性假设，揭示非线性剂量反应关系。同时采用贝叶斯中介分析，量化血压和糖化血红蛋白在代谢指数与卒中关联中的中介效应。

三、核心研究发现
1. 风险分层特征显著：持续高暴露组（Group1）卒中风险达基准的2.84倍（95%CI 1.67-4.81），其中累积暴露量每增加1个标准差，风险递增2.35倍（95%CI 1.70-3.26）。基线水平每升1SD，风险激增9.42倍（95%CI 3.32-26.74），显示基线代谢失衡对风险的强预测性。

2. 动态监测价值突出：累积暴露量分析显示，当暴露值低于-1.09时，卒中风险达7.43倍（95%CI 2.02-27.37），而高于该阈值时风险下降。这种非线性关系提示存在临界干预阈值，早于-1.09的代谢状态需重点关注。

3. 中介机制揭示：血压和糖化血红蛋白分别介导6.5%-9.3%的关联效应。累计暴露量通过升高血压（ACME=0.009, 95%CI 0.004-0.014）和糖代谢异常（ACME=0.029, 95%CI 0.012-0.062）两条通路影响卒中发生。

4. 预测效能领先：动态累积暴露量指数AUC达0.636，显著优于单独TyG（AUC 0.582）、eGDR（AUC 0.574）及传统复合指标（如TyG-WC）。阈值分析显示，当暴露值超过-0.39（基线）或-1.09（累积）时，预测效能呈指数级提升。

四、临床启示与应用
1. 早期预警体系构建：建议将基线TyG-eGDR纳入CKM患者常规筛查指标，动态监测者暴露量变化，特别是基线＞-0.39或累积＞-1.09的高危人群，每年进行卒中风险再评估。

2. 干预靶点选择：研究证实血压和血糖调控是降低风险的关键路径。对于暴露量临界值以上的患者，应优先控制血压（目标＜130/80mmHg）和糖化血红蛋白（＜7%），同时监测LDL-C水平。

3. 个性化管理策略：基于动态轨迹分组，对Group1（持续高暴露）建议每6个月复查代谢指标，Group2（快速上升）需在3年内完成生活方式干预，而Group3（低暴露）可延长至5年随访周期。

五、研究创新与局限
本研究首次验证了TyG-eGDR指数的动态预测价值，突破传统静态评估模式。采用三阶段混合模型（K-means聚类+分层回归+中介分析）构建了代谢异常-血压-血糖-卒中的完整证据链。主要局限包括：样本局限于中国中年群体，缺乏跨文化验证；随访周期仅4年，需延长至10年以上观察转化；未纳入肠道菌群等新兴生物标志物。

六、未来研究方向
建议开展多中心队列研究验证临界值普适性，开发基于TyG-eGDR的智能预警系统，并探索联合AI影像分析（如颈动脉超声AI判读）提升预测精度。同时需开展代谢干预试验，验证针对TyG-eGDR指数临界值的精准治疗策略。

该研究为CKM综合征的转化医学研究提供了重要范式，证实代谢指数的动态组合较单一指标更能反映血管内皮功能障碍的实际进程，为分级诊疗和精准预防提供了新的技术路径。