《Journal of Sulfur Chemistry》：Role of Bile Acids in the Pathogenesis and Metabolic Abnormalities of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)
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本文综述胆汁酸代谢在PCOS三种典型表型中的作用，包括糖脂代谢异常、卵泡发育异常及雄激素过多症，探讨其病理生理机制，为PCOS的诊断和治疗提供新视角。
作者：王燕|邵晓丽|杨晓青
单位：中国江苏省南通市南通大学医学院附属医院妇产科
摘要
胆汁酸是一种重要的分子，能够调节内分泌系统和代谢过程，对体内的葡萄糖、脂质和能量平衡产生影响，并已成为糖尿病和代谢综合征的治疗靶点。多囊卵巢综合征（PCOS）是一种生殖内分泌-代谢紊乱疾病，不仅伴有肥胖和胰岛素抵抗，还伴有胆汁酸代谢紊乱。本文综述了胆汁酸代谢在PCOS三种典型表型中的作用，包括异常的葡萄糖和脂质代谢、卵泡发育异常以及雄激素水平升高，并探讨了其潜在的病理生理机制。这些发现为PCOS的进一步研究及其诊断和治疗的潜在靶点提供了新的视角。
章节摘录
PCOS患者肠道菌群的变化
肠道微生物及其代谢产物可以影响代谢。PCOS是一种以葡萄糖和脂质代谢异常为特征的内分泌-代谢紊乱疾病。Tremellen等人提出了一种新的微生物学假说，认为肠道菌群的失衡（尤其是革兰氏阴性菌的增加）会提高肠道通透性，从而使革兰氏阴性结肠菌产生的脂多糖（LPS）更容易进入体内。
胆汁酸与PCOS中雄激素水平升高的关系
雄激素水平升高被认为是PCOS的重要病理生理特征，也是影响卵泡发育的关键因素[38]。Zhang等人的研究表明，PCOS患者的GCA和GCDCA水平升高，并与血清TT和雄烯二酮水平显著正相关[35]。此外，一项随机对照试验发现雄激素水平升高与胆红素和胆汁酸水平升高有关，但未具体指明是哪种胆汁酸[39]。
胆汁酸与PCOS中卵泡发育异常和排卵障碍的关系
卵巢中窦状卵泡数量增加、卵泡发育障碍、卵子质量下降以及排卵稀少或无排卵是PCOS的重要病理生理特征[44]。卵泡液为卵子的生长提供了微环境，卵泡液的变化可能影响颗粒细胞的增殖和卵子的发育，从而导致排卵障碍[45][46]。
不同类型的胆汁酸作为FXR的激动剂或拮抗剂发挥调节作用
胆汁酸通过与FXR结合发挥信号分子的作用，从而在多种代谢疾病中发挥调节作用[40][52]。一项研究表明，使用FXR激动剂6α-乙基-鹅去氧胆酸（6α-ECDCA）治疗小鼠可以重新激活FXR，恢复肠道菌群平衡，加速甘油三酯（TG）的降解，并减轻肝脏损伤。这些发现表明，像6α-ECDCA这样的FXR激动剂可以改善肠道菌群，调节血脂水平和肝脏功能。
胆汁酸调节在多囊卵巢综合征（PCOS）当前治疗中的作用
虽然目前尚无明确证据表明胆汁酸被用于PCOS的治疗，但有证据表明胆汁酸可以调节葡萄糖、脂质和能量代谢[8][9][10][11]，而PCOS常伴随这些代谢疾病。DCA可以改善高脂饮食（HFD）小鼠的葡萄糖代谢和胰岛素敏感性，补充DCA可通过促进脂质分解来减轻HFD引起的肥胖。
结论
总之，本文综述了胆汁酸代谢在PCOS发病机制中的潜在作用。现有研究表明，PCOS患者的胆汁酸代谢发生改变，影响初级胆汁酸向次级胆汁酸的转化。例如，PCOS患者的血清初级胆汁酸（如TCA和TDCA）水平升高，而次级胆汁酸（如GDCA和GLCA）水平降低。这种失衡通过三个相互关联的途径促进了PCOS的核心表现。
未解决的问题和未来研究方向
本文的研究结果为PCOS的进一步研究提供了新的方向，并为PCOS的治疗提供了有价值的见解。例如，改善肠道菌群、通过补充特定胆汁酸或使用FXR激活剂来调节胆汁酸代谢，以及补充IL-22，都是具有前景的治疗策略。然而，PCOS发病机制中的分子机制和信号通路仍需在高质量的临床前和临床研究中进一步探讨。
声明与披露
作者们没有利益冲突。
资助
本研究得到了江苏省研究医院（项目编号：YJXYY202204-2-YSB04）、南通市科学技术计划自然科学基金（项目编号：JC 2023086）、南通市“科教卫”项目第十四个五年计划领军人才支持，以及江苏省第三阶段“333人才工程”第三层次人才支持（项目编号：2022-3-29-061）的资助。
作者贡献声明
杨晓青：撰写、审稿与编辑、监督。
邵晓丽：实验研究。
王燕：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、实验研究。
利益冲突声明
代表所有作者，通讯作者声明不存在利益冲突。
