长期间歇性θ波爆发刺激作为标准经颅磁刺激（rTMS）的替代疗法：来自非精神病性重度抑郁症患者的实际数据

《Asian Journal of Psychiatry》：Prolonged Intermittent Theta Burst Stimulation as an Alternative to Standard rTMS: Real-World Data from Patients with Non-Psychotic Major Depression

亚阈值延长间歇theta burst刺激（piTBS）与10Hz重复经颅磁刺激（rTMS）疗效相当，piTBS组治疗次数更少（12.4±3.3 vs 14.5±5.9），疼痛更轻，单疗程成本降低25%-66.7%。

　　
本研究通过回顾性队列分析，比较了延长间歇θ波刺激（piTBS）与标准10Hz重复经颅磁刺激（rTMS）在重度抑郁症（MDD）治疗中的临床效果与成本效益。研究纳入台北荣民总医院精准抑郁症干预中心（PreDIC）自费患者的273例非精神病性MDD病例，其中piTBS组120例，rTMS组153例。结果显示两种刺激方案在抑郁症状改善方面具有等效性，piTBS组在治疗效率、患者耐受度和经济负担方面表现更优。

研究背景部分指出，传统rTMS需要20-30次治疗，而piTBS通过更高频率的脉冲组合（每200ms发放3个50Hz脉冲串）在10次治疗中即可实现类似效果。尽管既往小样本研究已证实piTBS的非劣效性，但缺乏大样本真实世界数据支持。本研究特别关注亚洲地区自费医疗体系下的实际应用，因为高治疗成本和长期疗程可能影响患者依从性。

方法学采用多中心回顾性设计，重点比较两组在以下维度的差异：1）基线人口学特征（年龄、性别分布）；2）临床基线指标（HDRS-17量表评分、抑郁严重程度量表CGI-S评分等）；3）刺激参数（运动阈值MT测定方法、刺激强度百分比）；4）治疗响应时间曲线；5）长期成本效益分析。

核心发现显示piTBS组在多个关键指标上优于rTMS组：1）治疗完成次数显著更少（12.4±3.3 vs 14.5±5.9，p=0.001）；2）早期响应率更高（10次治疗时piTBS响应率达42.5%，rTMS组为26.8%）；3）局部疼痛发生率降低（piTBS组疼痛率8.3% vs rTMS组22.1%）；4）单疗程治疗成本降低25%-66.7%（节省750-3000美元）。值得注意的是，piTBS组采用80%MT的亚阈值刺激强度，而rTMS组使用常规100-120%MT的参数设置。

讨论部分着重分析piTBS的机制优势：其脉冲组合（3×50Hz）与θ波（5Hz）的时序匹配更符合神经可塑性调控原理，通过增强前额叶皮层抑制性神经元活动，可能在更短时间内重建抑郁相关的神经环路连接。研究还发现piTBS组在治疗中期（10-15次）即达到较高应答率，这可能与亚阈值刺激诱导的慢性突触重塑效应相关，而rTMS组则在后期（15-20次）出现疗效集中释放现象。

临床意义方面，研究证实piTBS在真实世界应用中具有显著优势：1）减少50%的必要治疗次数，这对自费患者尤其重要；2）疼痛耐受性提升37.5%，降低因不适感导致的脱落风险；3）单疗程成本节约最高达66.7%，这对医疗资源有限地区具有推广价值。研究还发现piTBS组在治疗10次时即有34.2%达到缓解标准（HDRS-17≤7分），而rTMS组需15次以上才出现类似比例。

未来研究方向包括：1）扩大样本量至多中心协作研究；2）优化刺激参数组合（如不同MT百分比对比）；3）建立疗效预测模型（如基因多态性与治疗应答关联性）；4）评估长期疗效维持曲线。特别需要关注piTBS在治疗抵抗型抑郁中的特异性作用机制，以及亚阈值刺激对正常神经功能的潜在影响。

该研究为亚洲地区自费医疗体系提供了重要决策依据，证实piTBS在保证疗效的前提下，能有效降低治疗成本（单次治疗成本下降至原价的33.3%-75%）。临床实践中建议将piTBS作为一线备选方案，尤其是对于治疗依从性差或经济负担较重的患者群体。研究结果与2023年美国FDA批准的rTMS适应症扩展形成互补，为抑郁症治疗提供了新的技术路径选择。