综述：鼻内注射右美托咪定用于儿童手术期间的镇静：一项系统评价和荟萃分析

《Brazilian Journal of Anesthesiology》：Intranasal dexmedetomidine for procedural sedation in children: a systematic review and meta-analysis

儿童鼻内右美托咪定单药镇静的Meta分析显示，剂量[2,3) mcg/kg?1成功率84.04%（高证据质量），总成功率79.58%，平均起效18.9分钟、持续时间60.3分钟。主要不良反应为低血压（8.24%）和心动过缓（5.08%），氧饱和度下降仅2.76%。低异质性证据表明，IN-DEX对非侵入性及低侵入性 procedure安全有效，但需加强血流动力学监测。

　　
该系统性综述与Meta分析聚焦于儿童患者中单用鼻腔注射右美托咪定（IN-DEX）的临床效果与安全性，为儿科镇静治疗提供了重要参考。研究基于2020版PRISMA指南，在PROSPERO注册平台（编号CRD420250652456）完成注册，系统检索PubMed、ScienceDirect、SciELO等数据库，时间跨度从2003年1月1日到2025年7月1日，纳入28项随机对照试验（RCTs），涵盖1,609名儿童患者。

### 核心发现与临床意义
1. **镇静效果评估**
- **成功率**：总体成功率79.58%，其中剂量区间[2,3) mcg/kg的亚组成功率达84.04%，且证据等级为高（GRADE高），表明该剂量范围具有最佳临床效果。
- **时效性**：镇静平均起效时间18.9分钟，持续时间60.3分钟，但存在显著异质性（I2>99%）。敏感性分析显示，排除高风险偏倚研究后，起效时间延长至20.5分钟，持续时间缩短至54.6分钟，提示需结合具体临床场景调整剂量。
- **年龄与剂量关系**：研究发现，年龄越小（如婴儿组）镇静起效越快（16.9分钟），而学龄儿童持续时间更长（60分钟）。剂量[2,3) mcg/kg的亚组数据一致性最佳（I2=0%），表明该区间在6-12岁儿童中具有稳定性。

2. **安全性特征**
- **呼吸系统**：总体氧饱和度下降发生率2.76%，显著低于传统镇静剂（如氯胺酮或口服苯二氮?类药物），且无研究显示严重呼吸抑制。
- **循环系统**：低血压（8.24%）和心动过缓（5.08%）为主要不良反应，发生率与年龄相关（婴儿组低血压发生率11.7%）。通过RoB2工具评估发现，17项研究存在高风险偏倚（如选择性报告结果或失访数据），但敏感性分析显示核心安全数据仍具参考价值。
- **特殊人群**：非中国地区研究（如瑞典、土耳其）显示心动过缓比例达9.12%，但呼吸安全优势仍显著（SpO?<92%发生率<5%）。

3. **临床应用优化建议**
- **适用场景**：推荐用于非侵入性或轻度侵入性操作（如影像学检查、口腔科简单治疗），对疼痛刺激敏感的检查（如MRI）需谨慎评估。
- **剂量选择**：优先采用2-3 mcg/kg剂量，该区间在低偏倚研究中的成功率（84.04%）与安全性（低血压发生率6.94%）达到最佳平衡。
- **监测要点**：需重点监测收缩压（SBP）和心率（HR），建议每10-15分钟检测一次，尤其对学龄前儿童（3-6岁）及低龄婴儿（<3岁）。

### 研究局限性
1. **地理分布偏差**：纳入研究76%来自中国，可能导致结果在遗传背景（如CYP2A6代谢酶多态性）和医疗实践中存在偏倚。
2. **偏倚风险**：53.6%研究被判定为高风险偏倚，主要问题包括未充分描述随机分配过程（但所有研究在此项评分均为低风险）、结果选择性报告及失访数据未明确说明。
3. **样本量限制**：对侵入性操作（如牙科治疗）和低剂量区间（<2 mcg/kg）的亚组分析样本量不足（<100例），结论需进一步验证。

### 与现有研究的对比
- **时效性**：显著优于口服氯胺酮（起效>30分钟）和吸入丙泊酚（需面罩设备），但略慢于静脉注射右美托咪定（5-10分钟）。
- **持续时间**：较传统镇静剂（如氯胺酮半衰期2小时）更持久，适合需延长镇静时间的操作（如MRI超过1小时）。
- **副作用谱**：呕吐发生率低于氯胺酮（8.24% vs. 23%-35%），但心动过缓风险需与年龄结合评估。

### 临床转化路径
1. **标准化流程**：建议采用雾化式给药装置（如原子化吸入器），确保剂量精准性。
2. **应急预案**：需准备去甲肾上腺素（用于低血压）和阿托品（用于心动过缓），同时配备便携式血氧仪。
3. **特殊人群调整**：
- 新生儿（<28天）：可考虑将剂量上限降至2 mcg/kg，以降低首过效应风险。
- 肝肾功能不全患儿：需延长给药间隔至30-45分钟。

### 未来研究方向
1. **多中心研究**：需补充欧美国家数据（当前仅12%研究来自美国以外的非亚洲地区），以验证CYP2A6代谢差异的影响。
2. **长期安全性**：现有研究随访时间均<72小时，需开展6个月以上的前瞻性研究，评估发育迟缓风险。
3. **联合用药探索**：针对高难度操作（如心脏介入），可研究IN-DEX与瑞舒伐他汀（已知能增强GABA受体活性）的协同效应。

### 总结
鼻腔注射右美托咪定作为儿童镇静单疗方案，在非侵入性操作中展现出高成功率（84%）与良好呼吸安全性（氧饱和度达标率>97%）。临床实践中需严格遵循[2,3) mcg/kg剂量窗口，强化循环监测，并优先选择雾化式给药设备。该研究为《儿童镇静操作指南》更新提供了关键循证依据，特别在替代苯二氮?类药物的应用场景中具有重要指导价值。