《Cell》新糖尿病药片能保护肌肉和食欲

研究人员已经开发出一种新的口服药物，可以促进肌肉的代谢活动，而不是像GLP-1药物那样改变食欲。早期试验表明，它可以改善血糖控制和脂肪代谢，同时保持肌肉质量，副作用更少。因为它通过不同的机制起作用，它可以与GLP-1治疗配对，获得更强的效果。

　　

在不减少食欲或肌肉量的情况下降低血糖和增加脂肪燃烧，有望成为治疗2型糖尿病和肥胖的一种方法。这些令人鼓舞的结果来自卡罗林斯卡学院和斯德哥尔摩大学的研究人员发表在《Cell》杂志上的一项研究。

这种以片剂形式服用的治疗方法，与众所周知的以GLP-1为基础的药物（如注射给药的Ozempic）的作用方式完全不同。GLP-1药物通过改变肠道和大脑之间的交流来影响饥饿感，它们会引起包括食欲减退、肌肉量减少和胃肠道不适在内的副作用。

目标是肌肉代谢而不是食欲

这种新化合物不是作用于饥饿途径，而是直接促进骨骼肌内的代谢活动。在动物研究中，它改善了血糖水平和身体成分，同时避免了与目前基于GLP-1的治疗普遍相关的缺点。

一项涉及48名健康志愿者和25名2型糖尿病患者的I期临床试验表明，这种治疗在人类中也具有良好的耐受性。

“我们的研究结果表明，未来我们可以在不损失肌肉质量的情况下改善代谢健康。肌肉在2型糖尿病和肥胖中都很重要，肌肉质量也与预期寿命直接相关，”斯德哥尔摩大学温纳-格伦研究所分子生物科学系教授Tore Bengtsson说。

一种新型的安全β2激动剂

这种活性物质是基于一种实验室开发的分子，一种β2激动剂。这种分子以一种新的方式激活关键的信号通路，有利于肌肉功能，同时避免与β2激动剂相关的心脏过度刺激。

“这种药物代表了一种全新的治疗方法，对2型糖尿病和肥胖患者具有重要的潜力。“我们的物质似乎可以促进健康减肥，此外，患者不必注射，”卡罗林斯卡医学院生理和药学系助理教授肖恩·c·赖特说。

作为单独或联合治疗的潜力

由于这种药物的作用机制不同于GLP-1药物，它可能单独或与GLP-1药物配对有效。

“这使得它们无论是单独治疗还是与GLP-1药物联合使用都很有价值，”Shane C. Wright说。

下一步和研究合作

下一阶段的开发是由Atrogi AB公司计划的更大规模的II期临床试验，该公司是该药物研发的领导者。这项研究将检验早期研究中观察到的积极影响是否也出现在2型糖尿病或肥胖症患者身上。

这项工作由Volker M. Lauschke教授和来自卡罗林斯卡研究所、斯德哥尔摩大学、乌普萨拉大学、哥本哈根大学、莫纳什大学和昆士兰大学的团队合作完成。资金来自瑞典研究理事会、瑞典医学研究学会、诺和诺德基金会和其他来源。

几位作者受雇于或持有Atrogi AB公司的股份，该公司为该临床试验提供资金。托尔·本特松（Tore Bengtsson）是Atrogi AB公司的创始人兼首席科学官，该公司正在继续开发这种候选药物，他和一位合著者已经申请了与研究中检测的物质相关的专利。其他的公司关系在完整的出版物中有详细说明。