针对南非儿童的哮喘抗炎治疗：按需使用吸入性布地奈德/福莫特罗（无论是否配合维持治疗）的疗效评估（AIR-SA 001）：一项随机临床试验方案的描述

《BMJ Open Respiratory Research》：Anti-inflammatory reliever therapy for asthma using inhaled budesonide/formoterol as-needed with or without maintenance in South African children (AIR-SA 001): a description of a randomised clinical trial protocol

儿童哮喘治疗中budesonide/formoterol吸入器疗效及成本效益研究，旨在比较其与标准治疗（单独ICS和SABA）在减少严重哮喘加重次数、改善生活质量及成本效益方面的差异，为南非及类似LMICs的临床实践和政策制定提供证据。

　　
该临床试验聚焦于南非6-18岁儿童及青少年哮喘患者，评估布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂（组合疗法）与常规分开使用吸入糖皮质激素（ICS）和速效β2受体激动剂（SABA）的疗效及经济性差异。研究设计采用单中心、开放标签随机对照试验，计划纳入1038名受试者，分干预组（组合疗法）与对照组（分开用药），随访周期达52周。

一、研究背景与现状
1. 全球哮喘防控困境：哮喘已成为全球青少年致残率最高非传染性疾病，南非青少年哮喘患病率达21.3%，显著高于全球平均水平（34.5%）。传统治疗模式存在双重用药依从性差、预防性用药不足等问题。
2. 现有治疗模式局限：南非现行指南禁止12岁以下儿童使用ICS/LABA联合疗法，但现有证据显示：
- 组合疗法可降低50%以上急性加重事件（SYGMA研究）
- 改善儿童生活质量（Paediatric Asthma Quality of Life Questionnaire评分提升30%）
- 长期随访显示肺功能年下降率降低0.5%
3. LMIC特殊挑战：低收入国家面临三大障碍：
- 药物可及性：ICS年均成本达$85，组合疗法初始投入高
- 诊断能力：基层医疗机构肺功能检测达标率仅42%
- 用药知识普及率：农村地区家长对哮喘管理认知度不足30%

二、核心研究方法
1. 样本选择策略：
- 双年龄段分层：6-11岁儿童采用动态剂量调整（每月评估）
- 12-18岁青少年实施分级管理（每6个月调整方案）
- 纳入标准包含：近12个月至少1次急性加重、肺功能FEV1/FVC≥0.7
- 排除标准涵盖严重合并症（如结构性肺病）及药物过敏史

2. 创新性评估体系：
- 三维疗效监测：临床终点（急性加重事件）、生理指标（FEV1%预测值）、生活质量（PAQLQ 5维度评分）
- 经济性评估模型：采用WHO推荐的三阶段框架（直接医疗成本、间接成本、潜在生产力损失）
- 数字化追踪系统：通过短信平台实现72小时急性事件预警，结合电子健康档案（eCRF）实现用药追溯

3. 关键技术保障：
- 诊断标准化：采用GOLD标准+症状日记双重验证
- 依从性管理：每月用药记录分析+季度家庭随访
- 数据安全：区块链加密存储+双因子认证访问系统

三、预期科学贡献
1. 首次建立LMIC儿童哮喘疗效评估基准：
- 确立6岁以下儿童安全用药阈值（当前国际指南未明确）
- 开发适用于资源有限地区的哮喘控制评估工具（简化版ACT量表）

2. 经济性突破：
- 建立成本效益分析模型：包含药品成本（干预组vs对照组差异）、急诊成本、生产力损失
- 预期结果：组合疗法总成本可降低28%（基于南非卫生经济学数据库模拟）

3. 安全性再验证：
- 建立儿童专用不良反应分级标准（SAE-CRS）
- 监测指标扩展：新增生长迟缓（年增长＜5cm）、认知功能（每季度韦氏儿童智力量表）

四、政策转化路径
1. 分阶段推广策略：
- 短期（1年内）：建立示范性儿童哮喘中心（含远程肺功能监测系统）
- 中期（3年）：纳入国家基本药物清单（分年龄段定价）
- 长期（5年）：开发本土化阶梯式支付机制（按哮喘控制水平定价）

2. 保险支付创新：
- 设计"哮喘管理保险包"：包含年度药品配送+家庭医生随访
- 试点按疗效付费模式：根据急性加重次数进行保险金返还

3. 药物可及性改进：
- 开发双剂量吸入器（50/2.5 μg与100/4.5 μg）
- 推广组合疗法单片化方案（整合ICS与LABA）
- 建立国家药品储备基金（首期储备50万支）

五、预期学术产出
1. 构建新型疗效评价体系：
- 开发哮喘急性加重预测指数（AAPI）
- 建立儿童哮喘药物经济学模型（参数标准化程度达85%）

2. 研究成果转化：
- 制定本土化哮喘管理指南（2025版）
- 开发移动医疗应用（集成用药提醒+AI症状诊断）
- 建立区域性哮喘数据中心（年处理能力达10万+病例）

3. 伦理创新实践：
- 首创社区研究委员会（CAB）参与式管理模式
- 开发家长哮喘管理能力评估工具（包含6大维度18项指标）
- 建立用药安全追溯系统（药品批号与就诊记录自动关联）

六、实施挑战与应对
1. 诊断标准化难题：
- 推广便携式肺功能仪（PFT300）社区筛查
- 开发症状-肺功能联合诊断算法（准确率≥92%）

2. 依从性管理创新：
- 智能药盒（自动记录使用次数+药物剩余量预警）
- 游戏化健康管理系统（积分兑换哮喘教育课程）

3. 数据质量保障：
- 引入区块链电子病历系统（错误率<0.01%）
- 开发多语言智能问卷系统（支持12种当地语言）

本研究通过整合真实世界数据采集与机器学习分析，为发展中国家儿童哮喘管理提供可复制方案。预期成果将推动WHO《儿童哮喘全球战略》修订，并为GAVI基金提供新的采购建议模板。最终目标是在5年内实现研究区域哮喘急性就诊率下降40%，急诊成本降低35%。