全球儿童慢性肾脏替代疗法原发病因的区域性差异分析：遗传、环境及宏观经济因素的影响

《Pediatric Nephrology》：Regional variation of underlying kidney diseases in children undergoing chronic kidney replacement therapy around the globe

本刊推荐：为揭示全球范围内导致儿童肾衰竭(KF)的原发病因分布差异，研究人员利用IPNA KRT等四大注册系统数据，对80个国家23,620例接受肾脏替代疗法(KRT)的患儿进行跨区域对比。研究发现，免疫性肾小球病在东南亚高发(43%)，遗传性肾病在中东和非洲占主导，而先天性肾脏尿路畸形(CAKUT)在拉丁美洲和俄罗斯/新独立国家最常见。结果凸显了遗传背景、气候温度及国家收入水平对疾病谱的显著影响，为优化儿童CKD早期筛查和资源分配提供了关键流行病学依据。

　　

在全球范围内，儿童肾衰竭（Kidney Failure, KF）是危及生命的重大健康问题，但其病因分布在不同地区的差异长期以来缺乏系统性研究。高收入国家已有较为完善的登记系统，数据显示先天性肾脏尿路畸形（CAKUT）和遗传性肾病是主要病因；然而，中低收入国家（LMICs）由于医疗资源有限、诊断能力不足，儿童肾衰竭的病因构成多基于单中心报告，存在明显的认知空白。这种数据缺失不仅影响了对疾病负担的准确评估，更阻碍了针对性预防策略和医疗资源的合理分配。为此，国际小儿肾脏病学会（IPNA）于2018年建立了全球肾脏替代疗法（KRT）注册系统，旨在整合多国数据，揭示儿童肾衰竭病因的全球分布特征。

本研究汇集了IPNA KRT注册系统（包括欧洲儿科肾脏病学会/欧洲肾脏协会注册数据）、国际儿科透析网络（IPDN）、美国肾脏数据系统（USRDS）以及澳大利亚与新西兰透析与移植注册系统（ANZDATA）四大来源的数据，覆盖80个国家、23,620名0-17岁开始接受慢性KRT的患儿。研究人员按地理区域、国家收入水平（基于世界银行国民总收入GNI分类）和年平均气温等变量，对病因进行分层分析，并使用卡方检验和非线性回归模型评估各因素的关联性。

主要技术方法包括：1) 多中心注册数据整合（IPNA、IPDN、USRDS、ANZDATA）；2) 疾病分类采用ERA-EDTA原发肾脏病（PKD）编码系统；3) 国家宏观经济与气候指标关联分析（GNI、年平均气温）；4) 统计学方法包括描述性统计与回归分析。

区域分布差异显著

研究发现，全球儿童肾衰竭的主要病因依次为CAKUT（35%）、遗传性肾病（20%）和免疫性肾小球病（20%），但地区间差异极大。东南亚地区免疫性肾小球病占比高达43%，而欧洲、中东和非洲仅12-15%；遗传性肾病在中东地区达30%，在美洲却不足12%。CAKUT在拉丁美洲和俄罗斯/新独立国家占比最高（45-47%），但在东北亚仅19%。此外，14%的病例病因未明，其中中国未明比例达41%，危地马拉和尼加拉瓜分别高达73%和56%，提示诊断能力不足或存在未知环境致病因素。

国家收入与气候的影响

低收入国家（LICs）中免疫性肾小球病占43%，显著高于高收入国家（15%）。国家GNI与免疫性肾小球病比例呈负相关，而年平均气温则与其呈正相关。多元回归显示，气温对病因分布的影响独立于经济水平，提示热带气候可能通过感染或免疫激活机制促进肾小球疾病进展。

年龄特异性病因模式

病因分布与年龄密切相关：CAKUT和遗传性肾病主导婴幼儿期，而免疫性肾小球病更常见于青少年。5岁以下儿童中，急性肾损伤（AKI）后慢性肾病比例是年长组的两倍，反映幼儿对缺血性损伤的易感性更高。

讨论与意义

本研究首次通过全球性数据揭示了儿童肾衰竭病因的显著地域异质性，证实遗传、环境及社会经济因素共同塑造了疾病谱。免疫性肾小球病在高温和低收入地区高发，可能与感染暴露和医疗资源匮乏导致的治疗延迟有关；遗传性肾病在中东和北非的聚集性则与族群遗传背景及高近亲结婚率相关。CAKUT在LMICs的高占比提示早期超声筛查和泌尿外科干预的迫切性，而未明病因比例居高不下，呼吁加强尿液筛查、基因检测等低成本诊断工具的应用。研究结果为国际组织制定儿童慢性肾病早期筛查指南、优化KRT资源分配提供了实证依据，尤其对中低收入国家的公共卫生政策具有重要指导意义。

研究的局限性包括数据来源时间跨度大、部分国家依赖单中心报告，以及青少年患者可能被成人医疗系统遗漏。未来需整合基因检测、肾脏活检等详细个体数据，进一步揭示病因与环境因子的因果关系。IPNA KRT注册系统的持续运行将为儿童肾脏病的生命周期研究奠定基础，助力实现早期诊断和精准干预的全球战略目标。