脑损伤生物标志物与术中低血压对无功能垂体腺瘤术后激素缺乏的预测价值

《Pituitary》：Brain injury biomarkers and intraoperative hypotension: associations with pituitary hormone deficiency following transsphenoidal endoscopic surgery for non-functioning pituitary adenomas

本研究针对经蝶窦内镜手术后新发垂体激素缺乏这一临床难题，探讨了脑损伤生物标志物GFAP、NfL和tau的预测价值，并首次系统评估了相对性术中低血压(IOH)的潜在影响。研究发现术后GFAP、NfL和tau升高与新发前叶激素缺乏(APH-D)显著相关，GFAP还与新发精氨酸加压素缺乏(AVP-D)相关；相对IOH时长增加与新发APH-D风险存在关联。该研究为术后内分泌并发症的早期预警提供了新的生物标志物视角，并为优化术中血压管理策略提供了重要依据。

　　

在神经外科领域，无功能垂体腺瘤(NFPA)的治疗一直面临着平衡肿瘤切除与功能保留的双重挑战。尽管经蝶窦内镜手术(ETS)技术日益成熟，但术后新发垂体激素缺乏的发生率仍高达30%，成为影响患者长期生活质量和生存率的重要临床问题。目前仅肿瘤大小、术者经验等少数因素被确认与这一并发症相关，其发生机制和预测指标仍有待深入探索。

在此背景下，Martin Thorsson等研究人员在《Pituitary》杂志发表了一项前瞻性研究，创新性地将脑损伤生物标志物与术中血流动力学管理相结合，探讨其对术后内分泌功能的预测价值。研究团队假设，术后循环中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经丝轻链(NfL)和tau蛋白的升高，以及术中低血压(IOH)事件，可能与长期垂体激素缺乏密切相关。

为验证这一假设，研究纳入了100例接受ETS的NFPA患者，其中64例提供了完整的生物标志物检测数据。团队采用高灵敏度单分子阵列(Simoa)技术，分别于术前、术后第1天和第5天检测血浆GFAP、NfL和tau浓度。术中低血压则通过两种定义进行量化：绝对阈值(平均动脉压MAP<65 mmHg)和相对阈值(MAP低于术前基础值20%以上)。主要终点为术后12个月时新发前叶激素缺乏(APH-D)和新发精氨酸加压素缺乏(AVP-D)。

关键技术方法包括：前瞻性队列设计（哥德堡垂体肿瘤研究GoPT）、标准化内分泌功能评估（基于血清皮质醇、游离甲状腺素等指标）、高灵敏度生物标志物检测（HD-1分析仪）、术中血流动力学数据自动化提取、混合效应模型统计分析。

研究结果

生物标志物与新发缺陷的关联

研究发现，术后GFAP、NfL和tau的升高与新发APH-D显著相关，其中GFAP显示出最大的效应值。有趣的是，只有GFAP与新发AVP-D存在独立关联。具体而言，发生新发APH-D的患者在术后第1天表现出更高的GFAP和tau水平，而新发AVP-D患者则在术后第5天仍保持较高的GFAP水平。

混合模型分析显示，在调整基线浓度后，新发APH-D与三种生物标志物的升高均显著相关（GFAP：β=0.5，p=0.01；NfL：β=0.2，p=0.04；tau：β=0.4，p=0.04）。而对于新发AVP-D，仅GFAP保持显著关联（β=0.8，p<0.001）。

术中低血压与新发缺陷的关系

分析发现，发生新发APH-D的患者经历相对性IOH的时长显著更长（中位155分钟 vs 82分钟，p=0.03），而绝对性IOH时长在两组间无显著差异。对于新发AVP-D，两种定义的IOH均未显示显著差异。

进一步的多因素分析提示，相对IOH与新发APH-D的关联在调整手术时长后减弱（aOR 1.005，p=0.15），表明手术复杂性可能是重要的混杂因素。

讨论与结论

本研究首次系统证实了术后脑损伤生物标志物与长期垂体功能结局的关联。GFAP对前后叶功能缺陷均具有预测价值，可能反映直接的垂体组织损伤；而NfL和tau主要与前叶功能相关，提示其可能更多反映下丘脑-垂体通路的轴索损伤。这种差异为理解不同激素缺陷的病理生理机制提供了新视角。

相对性IOH与新发APH-D的关联提示，维持术中血压接近患者基础水平可能比避免短暂重度低血压更为重要。前垂体可能因血供特点而对持续性轻度低灌注更为敏感。这一发现为优化术中血压管理策略提供了重要依据。

研究的临床意义在于，GFAP等生物标志物有望成为术后内分泌并发症的早期预警指标，使高风险患者获得更密切的随访和及时干预。同时，研究结果支持将相对血压阈值纳入术中管理目标，可能降低医源性内分泌损伤风险。

然而，研究也存在一定局限性：样本量较小导致统计效能受限，特别是对于AVP-D的分析；生物标志物仅检测至术后第5天，可能错过NfL的峰值时间；绝大多数患者使用七氟烷麻醉，限制了麻醉方式影响的评估。

未来研究需要在更大规模队列中验证这些生物标志物的预测临界值，并通过随机对照试验确认血压管理策略对内分泌结局的实际影响。此外，探索生物标志物与短暂性AVP-D的关联，以及结合影像学特征构建多因素预测模型，也是值得深入的方向。

这项研究为垂体手术后功能保护的精准医疗迈出了重要一步，通过整合分子生物学标志与临床监测参数，为改善患者长期预后提供了新的思路和工具。