Amlitelimab治疗头颈部及全身特应性皮炎的疗效持久性分析：STREAM-AD IIb期研究事后分析

《Dermatology and Therapy》：A Post Hoc Analysis of Atopic Dermatitis of the Head and Neck and Other Body Regions from the Amlitelimab STREAM-AD Phase 2b Study

本研究针对头颈部特应性皮炎（AD）治疗难题，通过STREAM-AD IIb期试验的事后分析，探讨了全人源抗OX40L单抗amlitelimab对各体区AD的疗效持久性。结果显示所有剂量组在24周时均显著改善各体区EASI评分及四大临床症状（红斑、水肿、抓痕、苔藓化），且52周时停药组与继续治疗组维持相似应答率，表明amlitelimab可能实现延长给药间隔的持久疗效。

　　

当特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）发生在头颈部时，患者不仅要承受剧烈的瘙痒和皮肤损伤，还常常因这些可见部位的皮损面临社交尴尬和污名化。更棘手的是，头颈部皮肤薄弱敏感，许多传统疗法如强效外用糖皮质激素可能引起皮肤萎缩等副作用，而钙调神经磷酸酶抑制剂则可能因灼烧感使患者难以耐受。近年来，即便是一些生物制剂也在部分患者中出现了 paradoxical head and neck erythema（反常性头颈部红斑）的副作用，这使得头颈部AD的治疗成为临床上面临的重要挑战。

在这一背景下，一项发表在《Dermatology and Therapy》上的研究为我们带来了新的希望。该研究对STREAM-AD IIb期临床试验数据进行了深入分析，重点关注了一种新型全人源非耗竭性抗OX40配体（OX40L）单克隆抗体——amlitelimab（研发代号SAR445229/KY1005）——在治疗中重度AD患者时，对不同身体区域（特别是头颈部）皮损的改善效果及其持久性。

STREAM-AD试验采用了两部分设计：第一部分为为期24周的诱导期，390名中重度AD患者被随机分配接受不同剂量（250mg+500mg负荷剂量、250mg、125mg、62.5mg）的amlitelimab或安慰剂，每4周皮下注射一次。在第二部分，那些在24周时达到临床应答（即研究者总体评估[IGA]评分0/1和/或湿疹面积和严重程度指数[EASI]改善≥75%[EASI-75]）的患者，被再次随机分组，一组继续接受原剂量治疗，另一组则停药转为安慰剂，直至第52周，以观察疗效的持久性。

研究人员特别关注了EASI评分系统中的四个身体区域（头颈部、躯干、上肢和下肢）的改善情况，以及AD的四个核心临床症状（红斑、水肿/丘疹、抓痕和苔藓化）的变化。

主要关键技术方法包括：采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计；使用EASI评分系统定量评估各体区皮损严重程度；通过协方差分析和Cochran-Mantel-Haenszel检验进行统计学处理；采用最差观察结转法和无应答归因法处理缺失数据。

Part 1: EASI Body Region Subscores and Signs

研究结果显示，在治疗24周后，所有剂量的amlitelimab组在所有身体区域的EASI评分均较安慰剂组显著降低（P≤0.01）。其中，250mg+负荷剂量组的效果最为显著，与安慰剂组相比，头颈部、躯干、上肢和下肢的EASI评分最小二乘均值百分比变化差异分别为-45.4、-49.3、-40.9和-34.5（P≤0.001）。

特别值得关注的是头颈部AD的改善。amlitelimab治疗显著改善了头颈部AD的全部四个临床症状，尤其是抓痕和苔藓化得到了明显改善。250mg+负荷剂量组与安慰剂组相比，红斑、水肿、抓痕和苔藓化的改善百分比差异分别为-39.3、-36.2、-48.3和-44.7（P<0.001）。

此外，所有amlitelimab剂量组在各身体区域达到EASI-75应答的患者比例均显著高于安慰剂组（P≤0.05）。250mg+负荷剂量组与安慰剂组相比，头颈部、躯干、上肢和下肢的EASI-75应答率差异分别为33%、46%、37%和34%（所有P<0.001）。

Part 2: Maintenance of EASI Body Region Improvements

更为引人注目的是疗效的持久性。在24周时达到临床应答并进入第二部分研究的患者中，无论是继续接受amlitelimab治疗还是停药转为安慰剂，到第52周时，各身体区域的EASI改善均得到了良好维持。具体而言，在24周时头颈部、躯干、上肢和下肢达到EASI-75应答的患者中，52周时继续治疗组和停药组的维持应答率分别为：头颈部72.2% vs. 74.3%；躯干82.9% vs. 77.3%；上肢82.5% vs. 72.6%；下肢85.4% vs. 76.7%。两组间无显著差异，表明即使停药28周，amlitelimab带来的疗效仍能持久维持。

讨论与结论

这项研究的重要发现在于，amlitelimab不仅对全身各区域的AD均有显著改善效果，特别是对难治性的头颈部AD表现出良好疗效，更重要的是，其疗效具有显著的持久性，即使停药后仍能长期维持。这种持久疗效可能与amlitelimab独特的作用机制有关——它通过阻断OX40L/OX40通路，调节免疫平衡，但不耗竭T细胞，从而实现免疫系统的正常化。

研究还发现，amlitelimab能显著降低白细胞介素22（IL-22）水平，这是一种与辅助性T细胞22（Th22）相关炎症的标志物，而Th22炎症正是某些生物制剂相关头颈部皮炎的特征。这可能是amlitelimab对头颈部AD特别有效的原因之一。

这些结果为AD治疗提供了新的可能性：amlitelimab可能成为一种能够实现延长给药间隔甚至停药后仍保持疗效的治疗选择，大大减轻患者的治疗负担。特别是对于头颈部AD这一长期未满足的临床需求，amlitelimab展现出了潜在的重要价值。

当然，这项研究也存在一些局限性，如研究对象以中欧裔为主，样本量在某些亚组中较小，且未对多重比较进行校正。目前正在进行的III期OCEANA研究将纳入更多不同种族背景的患者，进一步验证amlitelimab的疗效和安全性。

总体而言，这项研究为我们展示了amlitelimab作为中重度AD治疗新选择的潜力，特别是其对难治性头颈部AD的显著效果和持久疗效，为改善AD患者的生活质量带来了新的希望。