CircEPHB4 与 YBX1 结合，从而上调 MRPS16 的表达，并促进胶质瘤的进展

《Cellular and Molecular Life Sciences》：CircEPHB4 binds to YBX1 to upregulate MRPS16 and promotes glioma progression

circEPHB4通过调控YBX1介导的m?C修饰和RBBP6泛素化抑制降解，促进MRPS16表达及胶质瘤细胞增殖迁移。

　　

摘要

背景

胶质瘤是全球成人中最常诊断出的脑肿瘤，其预后和生存时间较差。然而，人们对胶质瘤进展的理解仍然有限。

方法

通过EdU掺入和CCK-8检测方法监测了胶质瘤细胞的增殖情况。利用Transwell实验评估了胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力。通过异种移植结合生物发光成像技术检测了体内肿瘤形成过程。使用qRT-PCR、RNA FISH、IHC或Western blot技术检测circEPHB4、MRPS16、YBX1、RBBP6等分子的表达。通过RNA免疫沉淀（RIP）和RNApull-down实验研究了YBX1与MRPS16 mRNA之间的关联，以及circEPHB4与YBX1之间的关联。此外，还通过共免疫沉淀（co-IP）技术评估了YBX1的泛素化以及RBBP6与YBX1之间的相互作用。

结果

在体外和体内实验中，敲低circEPHB4或MRPS16均能抑制胶质瘤的进展。circEPHB4通过上调MRPS16的表达促进了胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。在转录后水平上，circEPHB4通过YBX1介导的m⁵C修饰增强了MRPS16 mRNA的稳定性。在翻译后水平上，RBBP6催化了YBX1的泛素化，而circEPHB4与RBBP6竞争结合YBX1，从而抑制了YBX1的泛素-蛋白酶体降解。circEPHB4与YBX1相互作用，在体外和体内均通过诱导MRPS16的表达促进了胶质瘤细胞的生长。

结论

circEPHB4与YBX1结合，抑制了RBBP6介导的降解作用并增加了YBX1的表达，进而通过m⁵C修饰增强了MRPS16 mRNA的稳定性，最终促进了胶质瘤的进展。