MYO7A基因中的一种新的重复突变与一个中国家族中的常染色体隐性听力损失有关

《Genes & Genomics》：A novel duplication mutation in the MYO7A gene associated with autosomal recessive hearing loss in a Chinese family

非综合征性耳聋（NSHL）患者中，MYO7A基因突变可导致DFNB2和USH1B。本研究通过全外显子测序和Sanger测序，发现一个新发同源重复突变c.275_278dupACCT（p.Ile94Profs*47），该突变与自发性显性遗传性耳聋（ARNSHL）表型共分离，分子建模显示其破坏蛋白功能。本研究扩展了MYO7A基因的突变谱。

　　

摘要

背景

听力损失（HL）是最常见的感觉障碍之一，其病因既包括遗传因素也包括环境因素，可分为综合征性听力损失和非综合征性听力损失（NSHL）。研究发现，MYO7A基因的变异可导致非综合征性听力损失（如DFNB2、DFNA11）以及Usher综合征1B型（USH1B）。然而，只有少数变异会导致DFNB2。

目的

探究一个具有常染色体隐性听力损失（ARNSHL）的中国家族的致病变异。

方法

通过听力和眼部检查主要展示了该中国家族的临床特征。利用外显子测序和Sanger测序技术确定了该家族ARNSHL的致病变异，并进一步通过分子建模分析了该变异对蛋白质功能的影响。

结果

受影响的患者表现为所有频率范围内的对称性双侧重度至极重度神经感觉性聋，且无前庭功能障碍或视网膜色素变性。通过外显子测序，我们在MYO7A基因中鉴定出一个新的重复变异c.275_278dupACCT，该变异通过Sanger测序得到了进一步确认。该纯合变异与该中国家族的ARNSHL表型共分离。遗传突变分析和分子建模功能预测进一步支持了这一新纯合变异具有致病性的假设。

结论

MYO7A基因中的新纯合变异c.275_278dupACCT（p.Ile94Profs*47）是导致该中国家族ARNSHL的原因。我们的研究结果扩展了MYO7A基因变异的谱系，并为NSHL的发病机制提供了分子层面的见解。