路易体痴呆临床队列研究：Find-DLB自然队列的特征与诊断挑战分析

《European Geriatric Medicine》：Find-DLB: a naturalistic cohort of patients presenting with clinical features of dementia with Lewy bodies to a specialized cognitive clinic

本研究针对路易体痴呆（DLB）诊断困难、与阿尔茨海默病（AD）及帕金森病痴呆（PDD）鉴别复杂的临床难题，通过建立自然队列Find-DLB，系统分析了143例疑似DLB患者的临床特征、生物标志物及神经心理学数据。结果显示，DLB患者以帕金森综合征（87%）、视幻觉（65%）为核心表现，认知波动（52%）和快速眼动睡眠行为障碍（RBD，47%）检出率较低；神经心理学特征以视空间、注意力和执行功能受损为主。研究强调临床诊断中需综合核心特征与生物标志物（如DaT-Scan、FDG-PET），为优化DLB诊疗路径提供实证依据。

　　

随着人口老龄化加剧，神经退行性疾病已成为全球公共卫生挑战。其中，路易体痴呆（Dementia with Lewy Bodies, DLB）作为第二大常见的神经退行性痴呆类型，却因其临床表现与阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）、帕金森病痴呆（Parkinson’s Disease Dementia, PDD）高度重叠，诊断准确性长期受限。既往研究多基于高度筛选的研究队列，难以反映真实临床场景中的诊断复杂性。为此，由斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院认知诊所主导的团队建立了Find-DLB自然队列，旨在系统描述以DLB症状就诊患者的临床轨迹、认知特征及生物标志物分布，揭示日常诊疗中的挑战与对策。

本研究发表于《European Geriatric Medicine》，通过对143例患者的回顾性与前瞻性数据整合，发现仅61.5%（88例）最终确诊为DLB，其余患者被诊断为PDD（24.5%）、轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI，9.8%）或其他痴呆类型。核心临床特征中，帕金森综合征（87%）最为常见，而认知波动（52%）和RBD（47%）因记录不完整可能被低估。神经心理学分析显示，DLB患者主要在视空间建构、注意力、执行功能及视觉记忆任务中受损，而语言记忆相对保留。生物标志物方面，DLB组脑脊液淀粉样蛋白β_1-42（Amyloid-β_1-42）阳性率（27%）显著高于PDD组（4%），提示共存AD病理的干扰。

关键研究方法

研究纳入2012年起就诊于专科认知诊所的疑似DLB患者，通过电子健康记录提取核心临床特征（帕金森综合征、视幻觉、认知波动、RBD）、神经影像学（MRI、FDG-PET、DaT-Scan）、脑脊液生物标志物（Aβ_1-42、p-tau）及神经心理学评估数据。诊断经由多学科团队依据国际标准（McKeith等2017版）共识确定，神经心理学测试结果采用年龄、教育程度校正的z评分（≤-1.5 SD定义为损伤）。统计方法包括描述性分析、随机森林分类模型评估诊断预测因子。

研究结果

1. 队列特征与诊断分布

DLB患者平均年龄72.5岁，男性占71%。与非痴呆组（ND）相比，DLB组MMSE评分更低（23.6 vs. 26.9），帕金森综合征（90%）和视幻觉（69%）频率显著更高。值得注意的是，41例非DLB痴呆患者中，80.5%符合DLB诊断标准，凸显临床鉴别的高难度。

2. 核心临床特征与生物标志物

帕金森综合征是DLB与PDD的共同高发特征（DLB 90%，PDD 100%），而RBD在临床访谈中检出率偏低（DLB 46%）。生物标志物分析中，DaT-Scan阳性率在DLB组达96%，但仅半数患者完成检测；FDG-PET和EEG在随机森林模型中显示为关键鉴别工具。

3. 神经心理学特征

DLB患者损伤率最高的领域为视觉注意与处理速度（连线测试A/B损伤率77%-100%），视空间任务（RCFT复制损伤率66%）和视觉记忆（RCFT回忆损伤率69%）次之。语言学习（RAVLT）损伤率44%，执行功能（数字广度、算术）相对保留（损伤率<30%）。与PDD相比，DLB在语言学习任务中损伤更显著。

结论与意义

Find-DLB队列首次全景式呈现了DLB在真实临床场景中的诊断困境：即使依托专科中心和多模态评估，DLB仍易与PDD、AD混淆，尤其当AD生物标志物阳性时可能导致DLB漏诊。神经心理学特征（视空间/注意力优先受损）和生物标志物（如DaT-Scan、FDG-PET）的协同分析是提升诊断准确性的关键。未来需通过标准化工具（如RBD问卷）强化核心特征采集，并探索α-突触核蛋白种子扩增检测的临床转化潜力。本研究为优化DLB诊疗路径、减少诊断延迟提供了重要实证基础。