新型RNA靶向疗法Olezarsen突破家族性乳糜微粒血症综合征治疗困境——III期临床试验证实其显著降低甘油三酯并减少急性胰腺炎风险

《Gastro-News》：Real-World-Daten zu siRNA

针对家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)患者因LPL功能缺陷导致严重高甘油三酯血症和急性胰腺炎高风险的问题，本研究评估了RNA药物Olezarsen的疗效。III期BALANCE研究显示，80mg剂量可显著持久降低甘油三酯水平，并减少急性胰腺炎事件，为FCS提供了首个靶向APOC3的RNA疗法。

　　

在遗传性代谢疾病领域，家族性乳糜微粒血症综合征(familiares Chylomikronamie-Syndrom, FCS)犹如一个顽固的堡垒，患者因脂蛋白脂酶(Lipoproteinlipase, LPL)的功能受损或生产受限，无法有效分解血液中的乳糜微粒，导致甘油三酯(Triglyceride)水平极度升高。这不仅使患者终身面临急性胰腺炎(akute Pankreatitis)的威胁，更因治疗手段有限而陷入困境。传统的饮食控制往往力不从心，医学界亟需一种能直击疾病根源的靶向疗法。正是在这样的背景下，一项关于创新RNA药物Olezarsen(Tryngolza°)的研究为FCS患者带来了曙光。

这项发表于《Gastro-News》的研究，基于III期BALANCE临床试验的积极数据，揭示了Olezarsen作为欧盟新批准疗法的卓越潜力。该药物通过每月一次的皮下注射(Subkutaninjektion)，精准靶向载脂蛋白C-3(Apolipoprotein C-3, APOC3)的生成——APOC3是甘油三酯代谢的关键负调控因子。研究团队通过为期12个月的观察，证实80毫克剂量能实现统计学上显著的空腹甘油三酯降低，且效果持久稳定。更令人鼓舞的是，治疗还显著减少了急性胰腺炎的发生率，直接回应了FCS患者最迫切的临床需求。

主要关键技术方法

研究采用多中心、随机对照的III期临床试验设计，纳入成人FCS患者，评估每月皮下注射80mg Olezarsen的疗效与安全性。主要终点为空腹甘油三酯水平的变化，次要终点包括急性胰腺炎事件发生率。同时，通过Real-World真实世界研究收集长期治疗数据，评估药物在实际临床中的应用效果。

研究结果

显著降低甘油三酯水平

通过12个月的治疗观察，Olezarsen 80mg剂量组实现了空腹甘油三酯的统计学显著降低。与基线相比，治疗效果在整个研究期间得以维持，证实了其持久的疗效。

减少急性胰腺炎事件

研究显示，接受Olezarsen治疗的患者急性胰腺炎发生率显著下降。这一结果对于预防FCS最严重的并发症具有重要意义，直接提升了患者的生存质量。

安全性与耐受性良好

药物表现出良好的安全性和耐受性，每月一次的皮下注射方案便于患者长期管理。真实世界数据进一步支持了其在临床实践中的可行性。

研究结论与意义

Olezarsen的成功研发标志着FCS治疗进入了RNA靶向时代。通过特异性降低APOC3水平，该药物突破了传统疗法的局限，为因LPL缺陷导致的高甘油三酯血症提供了全新的解决路径。其持久的疗效和良好的安全性，不仅证实了RNA干扰(RNA interference, RNAi)技术在代谢疾病治疗中的巨大潜力，更为患者提供了可长期管理的有效方案。这项研究为罕见遗传性代谢疾病的精准治疗树立了典范，未来有望拓展至其他相关疾病的治疗领域。