肿瘤治疗电场(TTFields)疗法拓展新适应症：非小细胞肺癌与胰腺癌临床研究获突破

《Gastro-News》：Zulassung für mehr Tumorentit?ten

针对转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期胰腺癌的治疗难题，Lunar与PANOVA-3 III期研究证实，联合肿瘤治疗电场(TTFields)可显著延长患者中位总生存期（NSCLC：13.2 vs 9.9个月，HR=0.74；胰腺癌：16.2 vs 14.2个月，HR=0.82），且系统毒性未增加。TTFields通过中频电场(100-300kHz)干扰肿瘤细胞有丝分裂，为实体瘤治疗提供新选择。

　　

在肿瘤治疗领域，针对晚期实体瘤的有效治疗手段仍面临巨大挑战。特别是对于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和局部晚期胰腺癌这类预后极差的恶性肿瘤，传统化疗和靶向治疗的疗效往往有限，患者的中位生存期难以令人满意。肿瘤细胞具有快速增殖的特性，而针对这一特性开发选择性干预手段，同时避免对正常细胞的损伤，是肿瘤治疗学长期追求的目标。正是在这一背景下，一种利用物理场干预细胞分裂的创新疗法——肿瘤治疗电场（Tumor Treating Fields, TTFields）逐渐进入研究视野。

TTFields是一种低强度（1-3 V/cm）、中频（100-300 kHz）的交替电场。其作用机制并非直接杀伤细胞，而是通过干扰细胞有丝分裂过程中的关键步骤来发挥抗肿瘤效应。具体而言，这些快速切换的电场能够阻碍纺锤体微管的正常组装，从而导致染色体分离错误，最终中断有丝分裂并诱导肿瘤细胞发生程序性死亡（凋亡）。由于活跃分裂是肿瘤细胞的显著特征，而大多数正常体细胞处于相对静止状态，因此TTFields理论上可以对肿瘤细胞产生选择性作用，最大程度地减少对健康组织的损伤。早在2015年和2019年，基于TTFields技术的医疗器械Optune?就已在欧洲分别获批用于治疗复发性胶质母细胞瘤和恶性胸膜间皮瘤。然而，该技术在其他实体瘤，特别是肺癌和胰腺癌中的应用价值，仍需高级别临床证据来验证。

为了回答TTFields是否能为晚期NSCLC和胰腺癌患者带来生存获益这一关键问题，研究人员设计并开展了两项重要的III期随机对照临床试验：Lunar研究和PANOVA-3研究。

主要技术方法

本研究的核心方法为两项多中心、随机、开放的III期临床试验。Lunar研究纳入了276例在含铂方案治疗期间或之后进展的转移性NSCLC患者，随机分配至TTFields联合标准治疗组或单用标准治疗组。PANOVA-3研究则针对新诊断的局部晚期胰腺腺癌患者，比较吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇方案加用或不加用TTFields的疗效。研究的主要终点均为中位总生存期（OS），并采用风险比（HR）和p值评估差异的统计学显著性。

研究结果

1. Lunar研究：TTFields为转移性NSCLC带来生存获益

在Lunar研究中，中位随访结果显示，接受TTFields联合标准治疗的患者，其中位总生存期显著长于仅接受标准治疗的患者（13.2个月 vs. 9.9个月）。统计学分析证实了这一差异的显著性（风险比[HR]为0.74；p=0.035）。这意味着联合治疗将死亡风险降低了26%。特别值得注意的是，研究报告指出，加用TTFields并未增强系统性治疗的毒性，表明该联合方案具有良好的耐受性。这些数据强有力地表明，TTFields疗法对于经治的转移性NSCLC有效，应被视为该患者群体一种新的治疗选择。

2. PANOVA-3研究：TTFields显著延长胰腺癌患者生存期并改善生活质量

PANOVA-3研究获得了同样令人鼓舞的结果。在局部晚期胰腺癌患者中，在标准化疗（吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇）基础上加用TTFields，同样显著延长了中位总生存期（16.2个月 vs. 14.2个月；HR: 0.82; p=0.039）。除了总生存期的获益，该研究还观察到了一个对患者生活质量至关重要的指标改善——中位无疼痛生存期。TTFields组患者的中位无疼痛生存期达到了15.2个月，显著优于对照组的9.1个月（HR: 0.74; p=0.027）。德国吉森大学医院器官肿瘤科主任托马斯·韦勒教授对此结果评价道：“在TTFields组中，中位无疼痛生存期也显著延长，这一点在考虑患者生活质量方面尤其令人欣喜。”

结论与意义

综合Lunar和PANOVA-3两项III期临床研究的结果，可以得出明确结论：在标准治疗方案基础上联合TTFields，能够显著延长转移性非小细胞肺癌和局部晚期胰腺癌患者的总生存期，并且在胰腺癌患者中还观察到了无疼痛生存期的显著改善。这些发现具有多重重要意义。首先，它们为TTFields这种非侵入性的物理疗法在两种难治性实体瘤中的应用提供了高级别循证医学证据，有望拓宽其临床适应症。其次，TTFields独特的作用机制——靶向快速分裂的细胞——使其能够与化疗、靶向治疗等传统手段协同作用，而不增加叠加毒性，这为构建新的联合治疗策略提供了思路。最后，对于预后极差的胰腺癌患者，TTFields在延长生存的同时还能改善疼痛相关的生活质量，体现了肿瘤治疗中“疗效与生活质量并重”的现代理念。这些研究成果在2025年德国血液学和肿瘤医学学会（DGHO）年会上的发布，标志着TTFields疗法在实体瘤治疗领域的应用迈入了新的阶段，为更多患者带来了新的希望。