免疫化疗新纪元：胆道癌与溃疡性直肠炎的精准治疗突破与临床实践

《Gastro-News》：Bei unkomplizierter Entzündung topisch therapieren

本文综述了2025年胃肠道肿瘤领域两大进展：TOPAZ-1研究3年OS数据证实Durvalumab联合Gem-Cis方案将晚期BTC患者36个月生存率提升至14.6%（HR 0.74），MATTERHORN研究显示围手术期FLOT方案联合Durvalumab使胃癌EFS率达67.4%；同时针对溃疡性直肠炎，研究证实Budesonid栓剂与泡沫剂疗效相当（76%黏膜愈合率），为个体化治疗提供新选择。

　　

在胃肠道肿瘤治疗领域，胆道癌（biliary tract cancer, BTC）和溃疡性直肠炎（Proktitis ulcerosa）分别代表着恶性肿瘤和慢性炎症性肠病的治疗挑战。胆道癌作为高度恶性的肿瘤，传统化疗方案如吉西他滨联合顺铂（Gem-Cis）的疗效已进入平台期，患者中位总生存期（overall survival, OS）难以突破12个月。而溃疡性直肠炎作为结直肠癌的癌前病变之一，约20-30%的溃疡性结肠炎（Colitis ulcerosa）患者表现为孤立性直肠炎，但临床中仅约25%患者接受规范的直肠局部治疗，存在显著治疗缺口。

免疫化疗重塑晚期胆道癌治疗格局

TOPAZ-1研究3年随访数据带来突破性进展：程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂Durvalumab（Imfinzi）联合Gem-Cis方案将晚期胆道癌患者36个月OS率提升至14.6%，较单纯化疗组（6.9%）实现翻倍增长，风险比（Hazard Ratio, HR）为0.74（95%置信区间0.63-0.87）。这一结果从随机Ⅲ期临床试验延伸至真实世界研究，德国108例患者数据显示中位OS达13.61个月，与临床试验的12.8个月相互印证。柏林Charité医院肿瘤免疫学专家Sebastian Stintzing教授指出，这是首个在胆道癌领域证实免疫化疗可持续带来OS获益的Ⅲ期研究。

胃癌围手术期治疗迎来新标准

在局部进展期胃腺癌和食管胃结合部癌领域，FLOT方案（5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛）相较于ECF方案（表柔比星+顺铂+5-氟尿嘧啶）已将OS从35个月延长至50个月。而MATTERHORN研究进一步探索了PD-L1抑制剂Durvalumab联合FLOT方案的围手术期应用，结果显示2年无事件生存率（event-free survival, EFS）达67.4%，显著优于对照组的58.5%，病理完全缓解率（pathologische Komplettremission）提升至18%（对照组8%）。美因茨大学医学中心Markus M?hler教授认为，这一方案有望成为未来标准治疗。

溃疡性直肠炎局部治疗优化

针对轻中度溃疡性直肠炎，德国消化与代谢疾病学会（DGVS）指南推荐每日≥1000mg美沙拉秦（Mesalazin）栓剂作为一线治疗，布地奈德（Budesonid）4mg栓剂（Budenofalk^°）可作为美沙拉秦治疗失败的替代选择。随机双盲双模拟研究证实，布地奈德栓剂与2mg直肠泡沫剂在577例患者中疗效相当，8周临床缓解率和黏膜愈合率均达76%。汉诺威Flieder医院Ahmed Madisch教授强调，治疗初期联合口服与局部用药可快速控制症状，而栓剂因使用便利性更受移动人群青睐。

关键研究方法

本研究整合多中心随机对照试验（TOPAZ-1、MATTERHORN）、真实世界研究（德国108例队列）及双盲双模拟试验（布地奈德剂型比较），通过生存分析（OS、EFS）、病理缓解评估及黏膜愈合指数等终点指标，验证免疫化疗及局部治疗方案在不同胃肠道疾病中的价值。

研究结果分析

1. 1.
   生存获益持续验证：TOPAZ-1研究36个月OS数据证实免疫化疗的长期优势，真实世界证据进一步支持其普适性
2. 2.
   围手术期免疫强化：MATTERHORN研究EFS优势预示胃癌围手术期治疗模式转变
3. 3.
   剂型选择个体化：布地奈德栓剂与泡沫剂等效性为直肠炎患者提供灵活选择
4. 4.
   治疗依从性优化：栓剂睡前给药模式获超半数患者偏好，提升长期治疗持续性

结论与展望

本研究通过高级别循证医学证据确立了免疫化疗在胆道癌和胃癌治疗中的标准地位，同时细化溃疡性直肠炎的局部治疗策略。值得注意的是，不同剂型药物的等效性研究为个体化医疗提供新思路，而真实世界数据与临床试验结果的吻合度验证了转化医学的价值。这些进展标志着胃肠道疾病治疗正朝着精准化、个体化方向迈进，未来需进一步探索生物标志物指导下的治疗策略优化。

（本文基于《Gastro-News》2025年第12卷第6期研讨会内容，由AstraZeneca与Dr. Falk Pharma分别支持的学术会议成果整合而成）