免疫化疗新纪元：晚期胆道癌与溃疡性直肠炎的精准治疗突破与临床实践展望

《Gastro-News》：Neue Standards in der Behandlung gastrointestinaler Tumoren

本期《Gastro-News》聚焦消化道肿瘤治疗前沿：针对晚期胆道癌(BTC)，TOPAZ-1研究3年OS数据证实Durvalumab联合Gem-Cis方案显著提升生存率(14.6% vs 6.9%)；MATTERHORN研究则显示FLOT方案联合Durvalumab可提高胃癌围术期EFS至67.4%。同时探讨溃疡性直肠炎治疗优化，证实Budesonid栓剂与泡沫剂等效性(76%黏膜愈合率)，为个体化治疗提供新依据。

　　

在消化道肿瘤治疗领域，临床医生始终面临着双重挑战：如何延长晚期癌症患者的生存时间，同时提高炎症性肠病患者的生活质量。胆道癌(biliary tract cancer, BTC)作为高度恶性的肿瘤类型，传统化疗方案效果有限，患者5年生存率长期徘徊在低位。而溃疡性直肠炎作为结肠炎的特殊类型，虽不累及全结肠，但里急后重、直肠出血等症状严重影响患者日常生活，现有治疗方案的依从性和有效性仍需优化。

近期发表在《Gastro-News》的研究通过多项临床试验数据，为这两类疾病的治疗带来了突破性进展。在胆道癌领域，TOPAZ-1研究36个月随访数据证实，程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1, PD-L1)抑制剂Durvalumab(Imfinzi)联合吉西他滨和顺铂(Gem-Cis)方案，将患者3年总生存率(overall survival, OS)提升至14.6%，显著优于单纯化疗组的6.9%。这一结果标志着免疫化疗正式成为晚期胆道癌的一线标准治疗。与此同时，MATTERHORN研究首次证实了Durvalumab联合FLOT方案(5-氟尿嘧啶/亚叶酸/奥沙利铂/多西他赛)在胃癌围术期治疗中的价值，将2年无事件生存率(event-free survival, EFS)提升至67.4%，病理完全缓解(pathological complete response, pCR)率实现翻倍增长(18% vs 8%)。

在溃疡性肠炎治疗方面，针对约20-30%的局限型直肠炎患者，德国消化与代谢疾病学会(DGVS)最新指南推荐每日≥1000mg美沙拉秦栓剂作为一线治疗方案。值得注意的是，Budenofalk^?4mg布地奈德栓剂的问世为美沙拉秦治疗失败的患者提供了新选择。随机双盲研究证实，布地奈德栓剂与直肠泡沫剂在诱导临床缓解(75%)和黏膜愈合(76%)方面等效，且栓剂因使用便利性更受活动性患者青睐。

关键研究方法包括：基于TOPAZ-1Ⅲ期临床试验的随机对照设计，纳入多中心晚期胆道癌患者队列；MATTERHORNⅢ期研究采用FLOT方案联合PD-L1抑制剂的围术期治疗模式；针对直肠炎的随机双盲双模拟试验(n=577)比较不同剂型的疗效差异；同时整合德国真实世界研究数据(n=108)进行疗效验证。

TOPAZ-1研究确立免疫化疗新标准

通过36个月长期随访证实，Durvalumab联合Gem-Cis方案可显著降低死亡风险(HR=0.74)。德国真实世界数据进一步验证该方案中位OS达13.61个月，与临床试验结果高度一致。

MATTERHORN研究重塑胃癌围术期治疗格局

在局部进展期胃食管结合部腺癌中，Durvalumab联合FLOT方案将中位OS从35个月延长至50个月，EFS率的显著提升预示该方案可能成为新辅助治疗新标准。

直肠炎局部治疗方案的优化与创新

研究证实布地奈德栓剂与泡沫剂在诱导缓解方面具有同等疗效(76%黏膜愈合率)。患者偏好调查显示54%倾向睡前使用栓剂，仅20%偏好泡沫剂，剂型选择成为提升治疗依从性的关键因素。

治疗指南的循证更新

基于最新证据，S3指南推荐中重度溃疡性直肠炎首选局部治疗，美沙拉秦与布地奈德序贯治疗成为新标准。对于胆道癌，免疫化疗已获得A级推荐。

本研究通过多项Ⅲ期临床试验的长期随访数据，确立了免疫联合化疗在消化道肿瘤治疗中的重要地位。Durvalumab在胆道癌和胃癌中显示的生存获益，标志着免疫治疗从晚期向围术期治疗的延伸。同时，直肠炎局部治疗方案的优化，体现了剂型创新对治疗依从性的提升价值。这些进展共同推动了个体化精准治疗在胃肠疾病领域的发展，为临床实践提供了重要循证依据。