德国获批首款MASH靶向药物Resmetirom：MAESTRO-NASH III期研究证实其可改善肝纤维化与脂肪变性

《Gastro-News》：Apps für eine bessere Krankheitskontrolle

针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）这一尚无特效药的临床难题，研究人员开展了III期临床试验MAESTRO-NASH，评估肝脏特异性甲状腺激素受体β部分激动剂Resmetirom的疗效。结果显示，治疗52周后，Resmetirom（80mg/100mg）显著实现MASH缓解且肝纤维化未恶化或纤维化改善≥1期。该研究为中重度肝纤维化（F2-F3）成人患者提供了首款口服靶向疗法，标志着MASH药物治疗进入新纪元。

　　

在当代肝病学领域，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-associated Steatotic Liver Disease, MASLD）已成为一个日益严峻的公共卫生挑战。在德国，估计有20%至30%的成年人受到脂肪肝的影响，其中绝大多数可归因于MASLD。这种疾病并非静止不变，它可能进展为一种更严重的炎症形式——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-associated Steatohepatitis, MASH），其特征是肝细胞脂肪堆积、炎症和肝细胞损伤。MASH本身是肝纤维化、肝硬化和肝癌的主要驱动因素，如今已成为肝相关死亡的主要原因之一。长期以来，临床医生面对MASH患者时，缺乏经批准的、直接针对疾病核心病理生理学的药物治疗方案，主要依赖生活方式干预（如饮食调整和增加运动）来管理基础代谢风险因素，但这对于许多患者而言效果有限。因此，开发能够有效逆转肝脏脂肪变性、炎症和纤维化的特异性药物，是肝病学界迫切的未满足需求。

这项发表于《Gastro-News》的研究报告，聚焦于2025年8月在德国获批的首个MASH特异性药物治疗方案——Resmetirom（商品名Rezdiffra^?）。这项批准主要基于一项名为MAESTRO-NASH的关键性III期临床试验的结果。该研究旨在验证Resmetirom，一种口服的、肝脏特异性甲状腺激素受体β（Thyroid Hormone Receptor β, THR-β）部分激动剂，在伴有中度至晚期肝纤维化（纤维化分期F2至F3）的非肝硬化MASH成人患者中的有效性和安全性。研究设计将患者随机分组，在生活方式咨询的基础上，分别接受每日一次80毫克Resmetirom、100毫克Resmetirom或安慰剂治疗。值得注意的是，允许患者使用稳定剂量的糖尿病和血脂异常治疗药物，这增加了研究结果在真实世界中的适用性。经过52周的治疗，研究达到了其主要终点：与安慰剂组相比，两个Resmetirom剂量组的患者在实现MASH缓解且肝纤维化无恶化的指标上，以及实现肝纤维化改善至少一个分期的指标上，均表现出统计学上的显著优势。安全性方面，大多数与Resmetirom相关的不良事件为轻度至中度，最常见的是腹泻和恶心等胃肠道反应。这一突破性进展为特定阶段的MASH患者提供了新的希望，标志着MASH药物治疗新时代的开启。

研究人员开展此项研究主要应用了以下几项关键技术方法：首先，核心是基于MAESTRO-NASH这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，该研究纳入了伴有中度至晚期肝纤维化（F2-F3）的非肝硬化MASH成人患者作为研究对象。其次，疗效评估的关键依赖于肝脏组织学检查（肝活检），通过治疗前后活检标本的对比分析来判定MASH缓解和肝纤维化改善情况，这是当前评估MASH药物疗效的金标准。此外，文章后半部分还提及了针对慢性炎症性肠病（Chronisch entzündliche Darmerkrankungen, CED）的数字健康技术应用，如CorewayInsights和CorewayPredict这类CE认证的健康管理应用程序，它们通过标准化、患者中心化的数据采集（包括症状、生命体征、生活方式等），利用数据分析算法来识别疾病活动模式，旨在实现疾病的自我管理和早期预测复发风险，相关效果正在许可研究中进行验证。

研究结果

1. MASH疾病负担与术语演变

文章开篇即指出MASLD在德国成人中的高患病率（20-30%），并强调其进展形式MASH是肝相关死亡的主要导火索。同时，文章明确了术语的更新：MASLD和MASH已取代之前的非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic Steatohepatitis, NASH）。这一术语转变突出了肝脏与代谢因素在疾病发生中的紧密关联，反映了对疾病本质认识的深化。

2. Resmetirom的获批与适用人群

基于MAESTRO-NASH研究的数据，Resmetirom于2025年8月在德国获得批准。该药物适用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化（F2至F3期）的非肝硬化MASH成人患者，需与饮食调整和运动结合使用。其给药方案为口服，剂量取决于体重，且在开始治疗前无需进行肝活检，这在一定程度上简化了临床应用。

3. MAESTRO-NASH研究的有效性结果

经过52周的治疗，研究达到了预设的双重主要终点。接受每日80毫克或100毫克Resmetirom治疗的患者组，在实现MASH缓解且肝纤维化未恶化，以及实现肝纤维化改善至少一个分期方面，均显著优于安慰剂组。这直接证明了Resmetirom在改善MASH核心病理特征（脂肪变性、炎症）和关键预后指标（肝纤维化）方面的效力。

4. MAESTRO-NASH研究的安全性特征

Resmetirom表现出可接受的安全性特征。绝大多数报告的不良事件为轻度或中度。胃肠道不良事件，如腹泻和恶心，是最常观察到的不良反应。这表明该药物在目标人群中的耐受性总体良好。

5. 专家观点与临床定位

柏林夏里特医院（Charité Berlin）的Frank Tacke教授指出，Resmetirom疗法特别适用于患有显著肝纤维化（分期≥F2）的MASH成人患者。他同时强调，对于已经发生肝硬化的患者，目前不建议采用以MASH为靶点的药物治疗。这为药物的临床适用人群提供了清晰的界限。

6. 数字健康工具在慢性胃肠疾病管理中的辅助作用

文章后半部分还展示了数字健康领域的并行发展，特别是针对慢性炎症性肠病（CED）的移动应用程序（如CorewayInsights和CorewayPredict）。这些工具通过帮助患者记录症状、生活方式和用药情况，提供基于指南的个性化建议，并尝试通过分析数据模式（如心率变化早于临床症状）来预测疾病复发风险，旨在增强患者的自我管理能力和健康素养。斯塔恩贝格内窥镜中心的胃肠病学专家Martin Storr教授评价认为，这类数字工具在促进健康行为改变方面优于传统的说教模式。

结论与意义

本项基于MAESTRO-NASH III期临床试验的报道表明，Resmetirom（Rezdiffra^?）作为首个获批的、针对MASH的特异性药物，为伴有显著肝纤维化（F2-F3）的非肝硬化成人患者提供了有效的治疗新选择。其作用机制是通过部分激动肝脏丰富的甲状腺激素受体β（THR-β），从而在52周的治疗期内显著实现MASH的组织学缓解并改善肝纤维化进展，且安全性特征总体可控。这一里程碑式的事件彻底改变了MASH无药可医的治疗格局，为临床医生提供了直接靶向肝脏疾病进程的武器。然而，其应用也存在明确的界限，即不适用于肝硬化期患者。此外，文章通过介绍慢性炎症性肠病（CED）管理中的数字健康应用（如Coreway系列App），揭示了医疗领域另一个重要趋势：利用数字化工具赋能患者，进行持续监测和早期干预，以改善慢性疾病的管理结局。总之，Resmetirom的获批代表了肝病药物治疗的重大突破，而数字健康技术的发展则展示了慢性病管理模式的革新方向，两者共同预示着未来胃肠肝病学领域更精准、更个体化、更主动的诊疗前景。