首款MASH靶向药物Resmetirom问世：MAESTRO-NASH III期研究证实其可改善肝纤维化与脂肪变性

《Gastro-News》：Erste MASH-spezifische Pharmakotherapie verfügbar

针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)这一尚无特效药的肝病难题，研究人员开展了III期MAESTRO-NASH临床试验。结果显示，Resmetirom(Rezdiffra?)治疗52周可实现MASH缓解且不伴纤维化恶化（F2-F3期患者），同时口服给药方案便捷。该研究为首款MASH特异性药物临床应用提供了循证依据，标志着肝病药物治疗进入新阶段。

　　

随着生活方式和饮食结构的改变，代谢功能障碍相关脂肪性肝病(Metabolic Dysfunction-associated Steatotic Liver Disease, MASLD)已成为全球范围内最常见的慢性肝病之一。在德国，估计有20-30%的成年人受到脂肪肝的影响，其中绝大多数与代谢功能障碍相关。MASLD可能进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(Metabolic Dysfunction-associated Steatohepatitis, MASH)，后者已成为肝病相关死亡的主要原因之一。长期以来，MASH缺乏特异性的药物治疗方案，临床管理主要依赖于生活方式干预，如饮食调整和增加运动，但效果有限，特别是对于已经出现肝纤维化的患者。

在这一背景下，医学界对MASH特异性药物治疗的需求日益迫切。2025年8月，德国药品监管机构批准了Resmetirom（商品名Rezdiffra^?）用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化（F2至F3期）的非肝硬化MASH成人患者。这是全球首款针对MASH的特异性药物，标志着肝病药物治疗领域取得了突破性进展。

Resmetirom是一种肝脏靶向的甲状腺激素受体β（Thyroid Hormone Receptor β, THR-β）部分激动剂。其获批基于一项名为MAESTRO-NASH的关键III期临床试验。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，旨在评估Resmetirom在MASH合并F2或F3期肝纤维化患者中的有效性和安全性。

研究共纳入912名患者，他们被随机分配接受每日一次80毫克Resmetirom（n=306）、100毫克Resmetirom（n=306）或安慰剂（n=300）治疗，所有患者均同时接受生活方式咨询。研究允许患者使用稳定剂量的糖尿病和血脂异常治疗药物，这增加了研究结果在真实世界中的适用性。

治疗52周后，研究达到了预设的双重主要终点。与安慰剂组相比，接受80毫克和100毫克Resmetirom治疗的患者组在实现MASH缓解且不伴肝纤维化恶化，以及肝纤维化改善至少一个阶段方面均表现出统计学显著优势。安全性方面，大多数与Resmetirom相关的不良事件为轻度至中度，最常见的是腹泻和恶心等胃肠道反应。

柏林夏里特医学院的Frank Tacke教授指出，这种治疗特别适用于患有显著肝纤维化（≥2期）的MASH成人患者。但对于已发生肝硬化的患者，目前不建议使用MASH靶向药物治疗。Resmetirom的另一个优势在于其用药便利性——它是一种口服药物，无需进行肝活检即可开始治疗，剂量根据患者体重调整。

除了药物治疗的突破，文章还介绍了数字健康技术在慢性病管理中的应用进展。针对慢性炎症性肠病（Chronisch entzundliche Darmerkrankungen, CED）患者，Coreway公司开发了多款健康管理应用程序。其中，已获得CE认证的CorewayInsights应用程序帮助患者记录健康状况、症状活动、饮食和排便情况、压力水平和睡眠质量，并监测服药依从性。该应用程序能分析生活方式与症状之间的关联，并基于S3指南生成个性化建议。

更令人期待的是处于开发阶段的CorewayPredict应用程序，它旨在通过分析症状、生命体征和生活方式因素来预测疾病恶化风险。例如，研究已知在疾病发作早期，心率变化可能比临床症状早出现两到三天。该应用程序的目标是计算这些模式，向患者显示发作风险并提供预防性建议，如增加休息、调整饮食或咨询医生。目前，一项许可研究正在进行中，以验证该应用程序是否能真正更早识别疾病发作。

斯坦伯格内窥镜中心的胃肠病学专家Martin Storr教授评价道，数字健康工具是促进健康自我管理和健康生活方式的优秀工具，在支持行为改变方面比传统的说教式方法有实质性的改善。

关键技术方法

本研究的关键技术方法主要包括：1）基于III期随机双盲安慰剂对照临床试验（MAESTRO-NASH）评估药物疗效与安全性，队列为成人非肝硬化MASH伴F2-F3期肝纤维化患者；2）采用口服给药（Resmetirom 80/100 mg/天）联合生活方式干预的联合治疗策略；3）通过肝组织学评估作为主要终点（MASH缓解无纤维化恶化、纤维化改善≥1期）；4）利用CE认证的数字健康应用程序（CorewayInsights/CorewayPredict）进行患者报告结局、生命体征和生活方式数据的标准化采集与分析，以探索疾病预测模型。

研究结果

1. MASH缓解与纤维化改善

MAESTRO-NASH研究结果显示，经过52周治疗，Resmetirom两个剂量组（80mg和100mg）均显著达到了研究设定的双重主要终点。具体而言，与安慰剂组相比，更多接受Resmetirom治疗的患者实现了MASH组织学缓解且没有出现肝纤维化的进一步恶化。同时，也观察到有显著更多的患者其肝纤维化程度得到了至少一个等级的改善。这证明了Resmetirom在逆转MASH疾病关键病理改变方面的双重益处。

2. 安全性特征

在安全性方面，Resmetirom表现出可接受的安全性特征。研究中观察到的大多数不良事件为轻度至中度。最为常见的不良反应集中在胃肠道系统，主要包括腹泻和恶心。这些数据为Resmetirom的长期临床应用提供了初步的安全性依据。

3. 数字健康应用的辅助管理价值

对于慢性炎症性肠病患者，CorewayInsights应用程序通过标准化的、以患者为中心的数据收集，有助于患者进行自我疾病管理，并识别生活方式与临床症状之间的潜在联系。而正在开发中的CorewayPredict应用程序则试图通过整合症状、生命参数（如心率）和生活方式数据，建立预测模型，旨在更早地识别预示疾病发作（Schub）的模式，从而实现早期预警和干预。

结论与讨论

本项发表于《Gastro-News》的报道重点介绍了两项在消化肝病领域具有重要意义的最新进展。首要突破是Resmetirom作为全球首款MASH特异性药物获得批准，其III期临床试验MAESTRO-NASH的阳性结果证实了该药物在诱导MASH缓解和改善肝纤维化方面的有效性，为大量缺乏有效治疗选择的MASH患者提供了新的希望。Resmetirom作为一种肝脏靶向的THR-β部分激动剂，其口服给药的便捷性也提升了患者的治疗依从性。专家意见强调该药物尤其适用于伴有显著肝纤维化（≥F2）的非肝硬化MASH患者。

另一方面，数字健康技术为慢性疾病（如CED）的长期管理提供了创新工具。这类应用程序通过促进数据驱动的自我观察、日常陪伴和早期识别疾病恶化趋势，有望增强患者的自我管理能力，改善健康结局。CorewayPredict应用程序所代表的预测性健康管理理念，如果得到后续研究的验证，可能实现对疾病发作的早期预警，从而开启预防性干预的新模式。

综上所述，这些进展标志着消化肝病领域正朝着更加精准和个性化的治疗与管理方向迈进。药物研发的突破与数字健康技术的融合，共同为改善患者预后和生活质量带来了新的机遇。然而，对于Resmetirom的长期疗效和安全性，以及数字健康应用预测模型的准确性和临床效用，仍需进一步的现实世界数据和研究予以确认。