益生菌预防抗生素相关性腹泻的临床疗效与机制研究新进展

《Gastro-News》：Antibiotikaassoziierter Diarrh? probiotisch vorbeugen

抗生素治疗在根除病原菌的同时，常破坏肠道微生态，引发抗生素相关性腹泻（AAD）。为评估益生菌的预防效果，研究人员开展多中心临床观察。结果显示，联合多菌种益生菌可显著降低AAD发生率（11.2% vs 21.1%）及艰难梭菌感染风险（相对降低50%），为优化抗菌治疗策略提供循证依据。

　　

当抗生素成为对抗细菌感染的利器时，其副作用也悄然浮现。抗生素在精准打击致病菌的同时，往往“误伤”肠道内的有益菌群，破坏肠道微生态环境。这种破坏可能导致抗生素相关性腹泻（AAD）的发生，严重时甚至引发艰难梭菌感染（CDAD），给患者带来额外痛苦。据统计，高达49%的接受抗生素治疗的患者会受到AAD困扰，其中约四分之一会发展为严重的艰难梭菌相关性腹泻。这一问题在长期或联合使用抗生素的患者中尤为突出。

面对这一临床挑战，医学界开始探索通过补充益生菌来维护肠道健康的新途径。近期发表在《Gastro-News》上的研究由奥地利施瓦茨地区医院内科的Primarius Dr. Hannes Ganzer领衔的研究团队完成，他们通过临床观察研究，评估了多菌种益生菌在预防AAD方面的效果。

研究团队设计了一项实用的临床观察方案，将98名接受抗生素治疗的患者纳入干预组，在抗生素治疗期间及结束后七天，每日两次补充含有10种菌株的多菌种益生菌。这些菌株包括：乳双歧杆菌W18、两歧双歧杆菌W23、长双歧杆菌W51、屎肠球菌W54、唾液乳杆菌W24、嗜酸乳杆菌W37、嗜酸乳杆菌W55、植物乳杆菌W62、鼠李糖乳杆菌W71和副干酪乳杆菌W72。同时，104名仅接受抗生素治疗的患者作为对照组。

研究结果显示，益生菌干预组的AAD发生率显著低于对照组（11.2% vs 21.1%）。更为重要的是，益生菌组患者的腹泻持续时间明显缩短：从干预第二天起，该组患者不再出现腹泻症状，而对照组患者的腹泻症状可持续长达五天。研究期间未观察到与益生菌相关的不良反应。

这一研究结果与近期的一项Cochrane系统评价相呼应。该评价纳入了47项研究、超过15，000名参与者的数据，证实益生菌预防可使艰难梭菌相关性腹泻的发生率相对降低50%，绝对风险从3.2%降至1.6%。

另一项在荷兰和瑞典养老院进行的研究也支持这一结论。该研究观察了93名养老院居民的167次抗生素治疗过程，其中84次治疗辅以益生菌补充。结果显示，益生菌组的AAD发生率为20%，显著低于对照组的36%。不同抗生素（阿莫西林克拉维酸与环丙沙星）亚组分析未发现显著差异。

研究方法方面，研究团队主要采用了临床观察研究设计，通过比较干预组（抗生素+益生菌）与对照组（仅抗生素）的临床结局来评估效果。研究纳入了真实的临床患者队列，包括奥地利研究的98名干预组患者和104名对照组患者，以及荷兰-瑞典研究的93名养老院居民。结局指标主要包括AAD发生率和腹泻持续时间。益生菌干预采用特定的多菌种配方，在抗生素治疗期间及结束后持续给药。

研究结果

AAD发生率显著降低

通过比较益生菌干预组与对照组，研究发现补充多菌种益生菌可显著降低AAD发生率。干预组的AAD发生率为11.2%，而对照组为21.1%，相对风险降低近50%。

腹泻持续时间缩短

益生菌干预不仅降低了AAD的发生风险，还显著缩短了腹泻的持续时间。干预组从补充益生菌的第二天起就不再出现腹泻症状，而对照组的腹泻症状可持续长达五天。

安全性良好

研究期间未记录到与益生菌补充相关的副作用，表明该干预方案在临床应用中具有良好安全性。

不同抗生素亚组效果一致

荷兰-瑞典研究的分层分析显示，益生菌的预防效果在不同抗生素（阿莫西林克拉维酸与环丙沙星）亚组中保持一致，表明其效果可能不依赖于特定抗生素类型。

结论与意义

Ganzer博士团队总结认为：“使用专门为此开发的益生菌可以优化抗生素治疗过程，提高患者的生活质量。”这一结论得到了荷兰路易斯波克研究所Herman van Wietmarschen研究团队的认同：“成功应用益生菌减少了养老院居民AAD的发生。”

这些研究为临床实践提供了重要启示：在抗生素治疗期间辅助使用多菌种益生菌，是一种有效、安全的AAD预防策略。它不仅能够降低腹泻发生率，还能缩短病程，提高患者的生活质量。特别是在养老院等高风险人群中，益生菌预防可能发挥更大的价值。

随着抗生素耐药性问题日益严峻，合理使用抗生素并减少其副作用变得尤为重要。益生菌作为微生态调节剂，在维护肠道健康方面的价值已得到多项研究的证实。未来研究可进一步探索不同菌种组合、给药时机和剂量对预防效果的优化，为个性化微生态干预提供更多证据。