来自Lacticaseibacillus paracasei BGP1的益生菌对多重耐药皮肤伤口病原体的广谱抗菌活性

耐药菌皮肤伤口感染后生物代谢物抗菌活性研究。通过评估六株益生菌细胞外上清液（CFS）对SA、PA及其耐药菌株的抗菌活性，发现L. paracasei BGP1的CFS富含棕榈酸（33.24%）和硬脂酸（46.45%），对SA、PA、MRSA和PAO1的MIC为6.25 mg/mL，MBC为12.5 mg/mL。中和及催化处理证实有机酸为主要活性成分。该后生物作为稳定、非活性的广谱抗菌候选物，为耐药性皮肤伤口感染提供了替代疗法。

　　
本文探讨了益生菌细胞外上清液（CFSs）作为后生物（postbiotics）在对抗皮肤伤口感染中的潜力，特别是针对多重耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）和铜绿假单胞菌（PA）等临床常见病原体。研究选取了六株商业化益生菌：Lacticaseibacillus paracasei BGP1、Lacticaseibacillus casei LC03、Limosilactobacillus reuteri LRE02、Lacticaseibacillus rhamnosus LR06、Lactobacillus acidophilus LA3和Bifidobacterium animalis BB12，评估其CFSs的抗菌活性。

### 关键发现
1. **抗菌活性筛选**
通过琼脂扩散法及微量稀释法，发现BGP1、LC03、LR06、BGP1后生物对SA、PA及其耐药菌株（如MRSA、PAO1）表现出显著抑制作用。其中，BGP1后生物在48小时发酵后达到最优活性，其最小抑菌浓度（MIC）为6.25 mg/mL，最小杀菌浓度（MBC）为12.5 mg/mL，对四种病原体均有效。

2. **代谢产物分析**
GC-MS检测显示，BGP1后生物中富含脂肪酸（如棕榈酸33.24%、硬脂酸46.45%），而其他菌株如LR06则以乳酸和乙酸为主。中性化及过氧化氢酶处理实验证实，有机酸（尤其是短链脂肪酸）是抗菌活性的主要贡献者。中性化后活性丧失表明酸性环境对病原体抑制的关键作用。

3. **稳定性验证**
MBC组在72小时内持续抑制PA菌生长，而MIC组在48小时后出现菌落复苏，pH值上升至8.0–9.0，证实酸性代谢物（pH<6）的持续性杀菌效果。

### 机制与意义
- **有机酸的作用**：短链脂肪酸通过降低环境pH（至3.0–5.0）、破坏细菌膜结构及干扰代谢平衡实现广谱抗菌。硬脂酸和棕榈酸作为长链脂肪酸，可能通过脂质体渗透增强杀菌效果。
- **耐药性突破**：与传统抗生素不同，后生物的广谱性源于多机制协同作用（如膜损伤、代谢抑制），对MRSA和PAO1等耐药菌仍有效，且未检测到耐药基因转移风险。
- **应用优势**：后生物无需活菌维持，稳定性高，可制成霜剂、凝胶等 topical制剂，解决益生菌在液体剂型中易失活的技术难题。

### 临床转化前景
研究建议将BGP1后生物作为皮肤伤口的新型局部治疗剂，其高稳定性适合商业生产。未来需开展以下研究：
1. **剂量优化**：确定人体外用剂型的安全有效剂量范围。
2. **协同效应**：评估后生物与抗生素联用是否能降低耐药菌发生率。
3. **作用机制**：解析长链脂肪酸对生物膜的结构破坏机制，以及是否通过调节宿主免疫（如抑制IL-6、TNF-α等促炎因子）加速伤口愈合。

### 结论
本文首次证实L. paracasei BGP1后生物中硬脂酸和棕榈酸具有广谱抗菌活性，且稳定性优于传统益生菌。该发现为开发新型抗生素替代疗法提供了理论依据，尤其适用于难以渗透生物膜的慢性伤口感染场景。后续研究应聚焦于临床前安全性评估及制剂工艺优化。