《Journal of Affective Disorders》：Prescription opioid use and physical inactivity: independent associations and no multiplicative interaction with sleep disorders
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处方阿片类药物使用与身体活动不足均与睡眠障碍风险升高相关，联合暴露未显示协同效应，身体活动剂量-效应曲线显示260-300分钟/周时效果最显著，建议对长期阿片类药物使用者进行睡眠筛查并鼓励适度运动
吴朝敏|段公晨|王发兴|韩学浩|吴吉敏
中国温州医科大学丽水医院附属丽水人民医院麻醉科
摘要
背景
全球约有三分之一的成年人受到睡眠障碍的影响。处方阿片类药物的使用和体力活动（PA）都可能影响睡眠健康。
方法
我们汇总了四个周期的NHANES数据（2007–2014年）。在17,490名年龄≥20岁的成年人中，这些成年人提供了关于处方阿片类药物使用、体力活动、睡眠障碍及协变量的完整数据。通过调查加权（复杂设计）逻辑回归，估计了不同阿片类药物使用情况和体力活动状态（每周活动时间<150分钟 vs 每周活动时间≥150分钟）对睡眠障碍的比值比（OR）和95%置信区间（CI）。模型逐步调整了社会人口统计学特征、生活方式因素、BMI和慢性疾病；报告了主要模型（模型3），并扩展了敏感性模型（模型4），该模型还调整了抑郁症状（PHQ-9）和镇静/催眠药物的使用情况。限制性立方样条（RCS）分析了总体体力活动和特定领域体力活动（职业、交通、休闲时间）的剂量-反应模式。进行了亚组分析和敏感性分析。
结果
阿片类药物的使用与自我报告的临床诊断睡眠障碍的 odds 增加有关（调整后的OR为1.82；95% CI为1.52–2.20；P<0.001）。体力活动也与较高的 odds 增加有关（调整后的OR为1.33；95% CI为1.12–1.59；P=0.002）。与不使用阿片类药物且体力活动活跃的成年人相比，仅使用阿片类药物的调整后OR为2.21（95% CI为1.71–2.85），仅不活跃的调整后OR为1.37（95% CI为1.14–1.64），同时存在这两种情况的调整后OR为2.04；阿片类药物*体力活动的乘法交互作用在 odds 上不显著（P=0.141）。RCS分析表明，体力活动与睡眠障碍 odds 之间存在单调的负相关关系，且在每周活动时间约为260–300分钟时，风险降低最为明显；对非线性的正式检验大多不显著。在包括PHQ-9抑郁症状和镇静/催眠药物使用的扩展调整后，估计值有所减弱，但方向仍然一致。
结论
处方阿片类药物的使用和体力活动分别与自我报告的临床诊断睡眠障碍的 odds 增加有关。鼓励进行可实现的交通和休闲时间体力活动可能有益于睡眠健康，包括对于使用处方阿片类药物的成年人。当以夜间睡眠时间<7小时作为当前睡眠指标时，结果在方向上是一致的。需要纵向研究来明确时间效应和剂量-持续时间效应。
引言
睡眠障碍——包括失眠、睡眠呼吸暂停、嗜睡症和其他睡眠问题——对公共健康构成了重大负担，估计全球有30%的成年人受到影响（Jansen等人，2019年；Liu等人，2020年；Thakre等人，2024年）。睡眠障碍与心血管和代谢疾病（Makarem等人，2022年）、情绪障碍（Pearson等人，2023年）、肥胖（Chaput等人，2023年）、免疫失调（Al-Rashed等人，2025年）以及神经系统疾病（Oliveira等人，2024年；Coulson等人，2022年）有关。因此，识别可改变的睡眠障碍相关因素可能有助于制定预防和管理策略。
体力活动（PA）作为一种非药物干预措施已被广泛研究，大规模流行病学证据表明其对改善睡眠质量和缓解睡眠障碍症状有显著积极作用（Alnawwar等人，无日期；You等人，2023年；You等人，2022年）。规律的体力活动可以增强睡眠的开始、持续性和质量，研究强调了一致性的重要性，以及适当的剂量和强度（Leger等人，2024年；Bahalayothin等人，2025年）。然而，体力活动的最佳类型、时间和剂量（强度和持续时间）可能因年龄、基线健康水平、具体的睡眠障碍类型（例如失眠与睡眠呼吸暂停）以及整体健康状况等因素而异（Kim等人，2023年）。
处方阿片类药物，包括羟考酮和吗啡，常用于疼痛管理，但由于其滥用和依赖的可能性，已成为全球关注的重点。尽管阿片类药物对急性和慢性疼痛具有有效的镇痛作用，但它们与不良影响相关，尤其是对睡眠的影响（Kr等人，2022年）。长期使用阿片类药物会破坏睡眠结构，影响睡眠阶段的组织和进展。这种破坏可能导致各种睡眠相关问题，如失眠、睡眠片段化和睡眠质量下降（Eckert和Yaggi，2022年）。因此，长期接受阿片类药物治疗的个体可能会经历日间疲劳增加、过度嗜睡和认知能力下降，严重影响日常生活功能（Rosen等人，2019年）。此外，阿片类药物引起的睡眠障碍的持续影响可能会形成一个有害循环，即睡眠障碍加剧疼痛敏感性，从而导致整体生活质量的下降（Olia等人，2025年）。
鉴于处方阿片类药物的广泛使用以及公共卫生对体力活动的重视，了解它们与普通人群中睡眠障碍的独立和共同关系非常重要。利用具有全国代表性的NHANES数据，我们研究了：（1）处方阿片类药物使用和体力活动与自我报告的临床诊断睡眠障碍之间的关联；（2）它们的共同关联；以及（3）总体体力活动和特定领域体力活动的剂量-反应模式。
研究参与者
NHANES是一个横断面项目，采用分层多阶段概率设计来评估美国非机构化平民人口的健康和营养状况。研究方案得到了国家卫生统计中心伦理审查委员会的批准，并获得了书面知情同意。我们汇总了四个周期的数据（2007–2008年、2009–2010年、2011–2012年、2013–2014年）。在40,620名参与者中，排除了年龄<20岁的人（n=17,470）以及那些缺少处方阿片类药物数据的人。
参与者特征
在17,490名成年人中（48.8%为男性），8.7%报告有临床诊断的睡眠障碍；6.9%报告使用处方阿片类药物；63.9%达到体力活动建议的标准（每周≥150分钟）。睡眠障碍在不同社会人口统计学特征和临床特征中的分布存在差异（大多数比较的P<0.05；表1）。
处方阿片类药物使用和体力活动与睡眠障碍的关联（单独模型）
在未调整的分析中（模型1），阿片类药物使用者患睡眠障碍的 odds 较高（OR=2.61，95% CI为2.19–3.11；P<0.001）。不活跃的体力活动也有类似的影响。
讨论
在这个具有全国代表性的美国成年人样本中，经过初步调整（模型3）考虑了人口统计学特征、社会经济因素、健康行为、BMI和慢性疾病后，处方阿片类药物的使用和体力活动分别与自我报告的临床诊断睡眠障碍的 odds 增加有关。在联合模型中，每种暴露因素都与较高的 odds 相关，且没有证据表明在 odds 上存在乘法交互作用（P=0.141）。RCS分析表明……
结论
利用具有全国代表性的横断面数据，处方阿片类药物的使用和体力活动分别与临床诊断的睡眠障碍的 odds 增加有关，且没有证据表明存在乘法交互作用。体力活动与睡眠障碍 odds 之间存在单调的负相关关系，尤其是在每周活动时间约为260–300分钟时效果最为明显——特别是对于交通和休闲时间的体力活动。这些发现支持对使用阿片类药物的成年人进行常规睡眠筛查，并促进可行的……
CRediT作者贡献声明
吴朝敏：撰写——原始草稿，正式分析，数据整理。段公晨：撰写——原始草稿，正式分析。王发兴：撰写——审阅与编辑，可视化。韩学浩：撰写——审阅与编辑。吴吉敏：撰写——审阅与编辑，撰写——原始草稿，验证，概念化。
伦理批准和参与同意
NHANES方案得到了NCHS伦理审查委员会的批准，所有参与者都提供了书面知情同意。这项对去标识化公共使用数据的二次分析被确定为无需作者所在机构额外审查。
资助
无。
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。
致谢
我们感谢国家卫生统计中心和NHANES参与者。
