《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Efficacy of Caffeine Supplementation on Fatigue in Patients with Multiple Sclerosis: A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial
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本研究通过随机双盲安慰剂对照试验，评估每日100mg口服咖啡因对多发性硬化症（MS）患者疲劳及生活质量的影响。60名患者中，咖啡因组MFI-20评分显著降低（P<0.001），与安慰剂组比较差异显著（MD=-8.55，P<0.009）。SF-36量表显示活力、疼痛、情绪及身体功能改善（P<0.05），且咖啡因耐受性良好。结论表明咖啡因可有效缓解MS患者疲劳，改善生活质量，为安全可行的替代疗法提供证据。
Seyed Mohammad Baghbanian | Aida Gharanjik | Monireh Ghazaeian | Atieh Bakhshi | Abolfazl Hosseinnataj
伊朗马赞德兰医科大学医学院神经病学系，萨里
摘要
背景
疲劳是多发性硬化症（MS）患者面临的一个重要临床问题。现有的药物治疗方法往往效果有限，且可能伴有不良反应。本研究探讨了咖啡因在缓解疲劳和改善多发性硬化症患者生活质量（QoL）方面的潜力。
方法
在这项随机、双盲、安慰剂对照的研究中，被诊断为多发性硬化症并自报有疲劳症状的参与者每天服用100毫克口服咖啡因或安慰剂，持续12周。主要终点是通过多维度疲劳量表（MFI-20）评估的疲劳程度。次要终点包括通过SF-36量表测量的生活质量，以及整个研究期间不良事件的监测情况。
结果
共有60名参与者参与了这项临床试验。与基线相比，服用咖啡因的组别在MFI-20得分上表现出统计学上的显著下降（P < 0.001），且与安慰剂组相比也有显著差异（平均差异为-8.55，P < 0.009）。此外，在SF-36的多个维度上也观察到了统计学上的显著改善，特别是在活力、疼痛、情绪健康和身体功能方面（P < 0.05）。参与者对咖啡因的耐受性良好，未报告任何严重的不良反应。
结论
咖啡因补充剂可显著减轻多发性硬化症患者的疲劳症状，同时改善其生活质量与情绪状态，且安全性良好。这些结果表明，咖啡因可能是一种实用、易获得且具有成本效益的疲劳治疗选择。
引言
多发性硬化症（MS）是一种慢性、免疫介导的中枢神经系统（CNS）脱髓鞘和神经退行性疾病，全球患者人数超过280万（Walton等人，2020年）。该病通常在20至40岁之间发病，女性发病率高于男性，男女比例为约3:1（Walton等人，2020年；Ghasemi等人，2016年）。MS会导致严重的身体和认知功能障碍，从而降低患者的生活质量（QoL）和工作效率（Manjaly等人，2019年；Bakshi，2003年）。疲劳是MS最常见的症状之一，几乎80%的患者会出现疲劳，且其致残程度通常超过运动或感觉障碍（Krupp等人，2010年；Kluger等人，2013年）。
MS中的疲劳被定义为一种主观上的身体和/或精神能量不足，会干扰日常活动，这种状况与抑郁或睡眠障碍无关（Mills和Young，2008年）。其复杂的病理生理机制尚未完全明了，但可能涉及炎症介质、脱髓鞘、神经元连接中断、神经递质失衡、睡眠障碍和心理共病（Manjaly等人，2019年；Patejdl等人，2016年；Laatar等人，2021年）。尽管疲劳非常普遍且影响严重，但针对MS相关疲劳的有效治疗选择仍然有限（Bakshi，2003年；Broch等人，2023年）。
虽然阿曼达丁（amantadine）、莫达非尼（modafinil）和哌甲酯（methylphenidate）等药物已被用于治疗MS相关疲劳，但它们的效果并不一致，且常常与安慰剂无显著差异（Nourbakhsh等人，2021年；Goodman等人，2009年）。相比之下，咖啡因是全球消费最广泛的精神活性化合物，其主要作用机制是拮抗腺苷A1和A2A受体。这一机制可促进清醒状态，增强神经元活动，并改善突触可塑性（Fisone等人，2004年；更正至2018年）。在分子层面，咖啡因还能调节细胞内环腺苷单磷酸（cAMP）信号通路，增加前额叶皮层中的多巴胺释放，并具有抗氧化和抗炎作用（Ikram等人，2020年；Amanollahi等人，2023年；Ben Waer等人，2021年）。临床前研究表明，咖啡因可能减缓脱髓鞘过程并防止神经炎症，具有超出症状缓解的潜在疾病修饰作用（Laatar等人，2021年；??ld?r等人，2021年）。
鉴于这些特性，咖啡因可能成为MS相关疲劳的一种更安全、更易获得的替代或辅助治疗方法。然而，评估其临床效用的随机对照试验仍然较少，因此本研究的意义尤为重要。
研究设计与实施环境
本研究在伊朗马赞德兰医科大学附属Booali Sina医院的MS诊所进行，属于随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。研究获得了机构审查委员会和伦理委员会的批准（批准编号：IR.MAZUMS.REC.1403.328），并在伊朗临床试验注册处（IRCT）注册（注册编号：IRCT20241129063892N1）。
参与者
符合条件的参与者为18岁及以上的成年患者。
结果
在110名MS患者中，有60名完成了研究并被随机分为两组（30名服用咖啡因，30名服用安慰剂）。所有参与者均完成了12周的试验，无退出情况。两组之间的基线人口统计和临床特征相似（表1）。参与者平均年龄为38.55 ± 8.25岁，其中86.7%为女性。在性别分布、体重指数（BMI）、疾病持续时间及MS亚型方面，两组之间没有显著差异。
讨论
研究结果表明，与安慰剂相比，咖啡因补充剂可显著降低疲劳程度。尽管在能量、疲劳和社会功能等生活质量维度上有所改善，但组间差异未达到统计学显著性。咖啡因被证明是安全且耐受性良好的，仅报告了轻微且短暂的不良反应。
结论
口服咖啡因补充剂是一种安全且耐受性良好的干预措施，可有效减轻多发性硬化症患者的疲劳症状，并在常规护理的基础上提供额外的益处。虽然生活质量有所改善，但与安慰剂相比未达到统计学显著性。
伦理批准与知情同意
研究获得了机构审查委员会和伦理委员会的批准（批准编号：IR.MAZUMS.REC.1403.328）。试验已在伊朗临床试验注册处（IRCT）注册（注册编号：IRCT20241129063892N1）。
本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的资助。
AI声明
在撰写过程中，作者使用了DEEPSEEK工具进行英文编辑。使用该工具后，作者对内容进行了必要的审查和修改，并对发表文章的内容负全责。
资金来源
本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的资助。
作者贡献声明
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利益冲突声明
作者声明以下可能构成利益冲突的财务关系/个人关联：
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致谢
我们感谢医院的临床工作人员在患者招募方面的协助，同时也非常感谢所有参与本研究的患者。
