《Phytomedicine》：Phillyrin: A review of its pharmacokinetics and multi-target anti-inflammatory mechanisms for therapeutic potential
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phillyrin是从连翘中提取的抗炎活性成分，通过抑制NF-κB、MAPK及NLRP3炎症小体等多靶点发挥抗炎作用，动物和早期临床试验显示其安全性和对心、肝、肾等器官的保护作用，目前处于I/II期临床试验阶段，为中药现代化提供新思路。
作者：王恩；韩林通；关瑞；哈米扎·沙希拉·哈梅扎；韩荣春；童晓辉
安徽中医药大学药学院，中国合肥市新站区230012；
摘要
背景
炎症在生理防御和许多疾病的发病机制中起着关键作用。虽然目前的抗炎药物如非甾体抗炎药（NSAIDs）和皮质类固醇有效，但长期使用会带来显著的不良反应，这突显了对更安全替代品的需求。 Phillyrin是一种从传统中药连翘（Forsythiae Fructus）中提取的主要生物活性木脂素，被认为是一种有前景的天然抗炎剂。
方法
通过PubMed、Web of Science和中国国家知识基础设施（CNKI）数据库收集了关于phillyrin的药理学、药代动力学和毒理学数据。在本综述中，我们使用以下关键词进行了相关搜索：“phillyrin”、“forsythin（phillyrin的别名）”、“Forsythiae Fructus”、“Forsythia, Forsythia suspensa”、“连花清瘟”、“双黄连”、“药代动力学”、“生物利用度”、“应用”、“分子机制”、“不良反应”、“临床前和临床试验”以及“动物研究”，并纳入了截至2025年10月发表的研究。
结果
来自动物研究和早期临床试验的可用毒理学数据显示，phillyrin具有良好的安全性特征，仅报告了轻微且短暂的不良反应。临床前研究表明，phillyrin在广泛的急性和慢性疾病中表现出强大的抗炎作用，包括病毒性肺炎、急性肺损伤、关节炎、结肠炎和中枢神经系统损伤。phillyrin通过抑制关键的促炎信号通路（如NF-κB和MAPK）以及NLRP3炎性小体来发挥多靶点作用。此外，在慢性代谢和心血管疾病中，phillyrin对心脏、肝脏和肾脏等重要器官具有保护作用。
结论
Phillyrin是一种有前景的多靶点抗炎候选物。然而，要充分发挥其治疗潜力，必须解决诸如生物利用度低、机制理解有限以及缺乏大规模临床试验验证等挑战。
引言
炎症是许多病理和生理过程中的基本机制。急性炎症对于维持内部平衡和稳定性以及抵御外部有害刺激至关重要（Gres等人，2025；Greten和Grivennikov，2019；Medzhitov，2021；Prasanphanich等人，2025）。相反，不受控制的或慢性炎症被认为是许多疾病的主要风险因素（Nosaka等人，2025；Parthasarathy等人，2025d；Yi，2024）。例如，心血管疾病、关节炎、肥胖相关并发症和癌症的发展与慢性无菌炎症密切相关（Adegboyega等人，2024；Arulselvan等人，2016；Parthasarathy等人，2025c；Shimari等人，2025；Wu等人，2025）。因此，有效控制炎症是治疗这些疾病的重要方面（Bakrim等人，2025）。
目前常用的抗炎化合物，如非甾体抗炎药（NSAIDs）和甾体抗炎药（SAIDs），在临床实践中被广泛使用。然而，这些药物存在不可忽视的安全问题。NSAIDs由于抑制环氧化酶（COX）而可能导致胃肠道溃疡（Brune和Patrignani，2015）。长期使用SAIDs可能导致严重的不良反应，包括库欣样症状、代谢紊乱和骨质疏松（Chen等人，2021；Yang等人，2024）。因此，迫切需要探索具有高效抗炎活性且副作用最小的新型抗炎药物。
研究表明，天然产物含有多种具有显著抗炎作用的化学成分，具有低毒性和良好的安全性特征（Pandiyan等人，2023；Parthasarathy等人，2025a；Parthasarathy等人，2025b；Parthasarathy等人，2025c）。连翘（Forsythiae Fructus，中文名）是Forsythia suspensa（Thunb.）Vahl的干燥果实，在传统中药中已使用了数千年。根据《中国药典》的描述，连翘具有清热解毒、消肿散结、泻心火和促进利尿的作用。含有连翘的中国专利药物，如连花清瘟胶囊（Chen等人，2023c；Li等人，2024a；Qi等人，2025）和双黄连口服液（Zhu等人，2025；Zhuang等人，2020），常用于治疗呼吸道感染。如图1所示，连翘中的主要成分之一phillyrin在动物和人体研究中的药代动力学结果显示出良好的安全性特征（Han等人，2017；Li等人，2023）。药理学研究表明，phillyrin可能在动物模型中调节急性和慢性炎症（Ma等人，2024；Qu等人，2016；Zhang等人，2023）。此外，phillyrin还可能在心力衰竭和肥胖相关代谢功能障碍等慢性疾病中保护器官（Tang等人，2022；Fang等人，2022）。还有证据表明，phillyrin可能通过抑制中枢炎症来帮助治疗各种中枢神经系统功能障碍（Wang等人，2022）。从机制上看，phillyrin作用于炎症信号通路中的多个检查点，包括核因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体（Jope等人，2017；Tang等人，2022；Wang等人，2024；Yang等人，2025a）。
在中国，人们对phillyrin作为标准NSAIDs或皮质类固醇的辅助抗炎剂的潜力越来越感兴趣。Phillyrin目前正在中国进行针对普通感冒的1/2期临床试验（CTR20170565/CTR20192482）。因此，本综述全面探讨了phillyrin的药代动力学和药效学，旨在为其在炎症相关病理条件中的潜在治疗应用提供新的见解。
部分摘要
综述方法
本研究遵循系统评价和荟萃分析的优先报告项目（PRISMA）指南（Challoumas等人，2023）进行。在Web of Science、PubMed和中国国家知识基础设施（CNKI）数据库中进行了截至2025年10月的系统文献搜索。用于提取相关文献的关键词包括：phillyrin、forsythin（phillyrin的别名）、Forsythiae Fructus、Forsythia, Forsythia
讨论
本综述总结了phillyrin的药代动力学和药效学，重点关注其抗炎机制。如表5所示，与传统的单靶点药物（如NSAIDs和皮质类固醇）不同，phillyrin调节多个炎症检查点，抑制上游信号级联并减弱下游效应分子。Phillyrin可能与其他天然化合物在中国专利制剂中协同作用，从而增强抗炎效果。
作者贡献声明
王恩：正式分析、方法学、验证、撰写——初稿。韩林通：研究。关瑞：正式分析、研究。哈米扎·沙希拉·哈梅扎：数据整理、研究。韩荣春：概念构思、项目管理、撰写——审阅与编辑。童晓辉：概念构思、监督、撰写——初稿。
作者贡献声明
王恩：撰写——初稿、验证、方法学、正式分析。韩林通：研究。关瑞：研究、正式分析。哈米扎·沙希拉·哈梅扎：研究、正式分析。韩荣春：撰写——审阅与编辑、项目管理、概念构思。童晓辉：撰写——初稿、监督、概念构思。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
致谢
本工作得到了国家自然科学基金（82204710）、安徽省教育厅（YQZD2024019）和安徽中医药大学（OP2500000161）的资助。
