《Placenta》：Impact of SARS-CoV-2 omicron variant on placental pathology and perinatal outcomes: a retrospective comparison of vaccinated, partially vaccinated and unvaccinated pregnant women
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胎盘病理与母婴预后：奥密克戎疫情期间英国单中心回顾性研究。分析195例胎盘样本发现，奥密克戎相关胎盘炎较轻，主要表现为急性绒毛膜炎、绒毛发育不良等，母婴无死亡且预后良好。血管病理异常在完全接种者中更显著，但未达统计学差异。
Brenda F. Narice|Erick Yturralde|Sophie Stenton|Michael Peny|Nadia Burgess|Dilly Anumba|Marta C. Cohen
谢菲尔德大学医学院和公共卫生学院临床医学系，Tree Root Walk，谢菲尔德，S10 2SF，英国
摘要
引言
先前的SARS-CoV-2变种与严重的孕产妇COVID-19和特征性的胎盘炎有关，导致不良妊娠结局。随着奥密克戎变种的出现，其对胎盘组织和妊娠结局的影响仍不清楚。我们的目标是描述英国奥密克戎疫情期间胎盘的病理变化，并评估其与孕产妇疫苗接种状态和围产期结局之间的关联。
方法
本研究回顾性分析了195例在奥密克戎疫情期间感染SARS-CoV-2的孕妇的胎盘样本。收集了孕产妇的人口统计学数据、疫苗接种情况、妊娠及新生儿结局信息，并对胎盘标本进行了病理学检查。通过统计分析比较了完全接种疫苗和部分接种疫苗组之间的差异。
结果
未观察到严重的SARS-CoV-2胎盘炎病例。常见的病理表现包括急性绒毛膜羊膜炎、绒毛发育不良、原因不明的绒毛炎、绒毛间隙血栓形成以及慢性蜕膜炎。所有组别中均存在孕产妇血管灌注不良现象，其中部分接种疫苗的女性这一现象更为明显。孕产妇和围产期结局总体良好，没有孕产妇死亡、死产或新生儿死亡病例。
讨论
奥密克戎疫情期间的胎盘病理变化没有出现先前阿尔法和德尔塔变种所报告的严重胎盘炎，且相关的不良孕产妇和新生儿结局较少。所有接种疫苗组均存在血管灌注不良病变，但在部分接种疫苗组中这一统计信号较弱，且在敏感性分析中未能得到进一步验证。奥密克戎变种引起的胎盘病理变化通常较轻，为了解不同变种对胎盘的影响提供了新的见解，目前没有证据表明疫苗接种状态与血管病理变化增加之间存在明确关联。
引言
在英国，阿尔法和德尔塔变种主导的SARS-CoV-2疫情期间住院的孕妇相比野生型病毒主导时期的孕妇，患中度至重度COVID-19的风险更高（Kadiwar等人，2021；Nicola等人，2022）。这些变种感染导致的妊娠结局较差，婴儿更可能需要入住新生儿重症监护室（NNU）（Vousden等人，2022）。大量重症COVID-19患者接受了剖宫产手术，许多婴儿出生时为早产儿。当奥密克戎成为英格兰的主要变种时，严重妊娠结局的风险降低，尽管其疫苗效力低于德尔塔变种在普通成人中的效果（Nyberg等人，2022）。
对阿尔法和德尔塔疫情期间感染母亲的胎盘进行研究时，发现了一种不常见但具有特征性的病理现象——SARS-CoV-2胎盘炎（Linehan等人，2021）。这些胎盘的病理检查显示了一系列特征，包括大量的绒毛周围纤维沉积、慢性组织细胞绒毛炎、合胞滋养层坏死以及滋养层中SARS-CoV-2的表达（Linehan等人，2021；Stenton等人，2022）。这种免疫反应被认为是由于母体免疫耐受性的破坏导致胎儿抗原被排斥，进而引发胎盘炎和不良胎儿结局（Schwartz等人，2023）。然而，奥密克戎变种对胎盘病理的影响尚未得到充分研究。
在阿尔法和德尔塔疫情期间，虽然COVID-19疫苗并未被广泛推荐或批准用于孕妇，但后来强烈建议孕妇接种（Kalafat等人，2022；Sarwal & Sarwal，2023）。临床证据表明，孕期接种疫苗能有效预防重症感染和住院。尽管疫苗效果显著、供应广泛且英国建议所有孕妇接种，但接种率仍然较低（Hilde等人，2022；RCOG，2023）。疫苗产生的IgG可以穿过胎盘，在出生后六个月的脐带血和婴儿体内都能检测到（Male，2022）。关于疫苗对胎盘的影响，mRNA疫苗在小鼠模型中通过TLR3激活触发免疫反应，这与蜕膜动脉病变、生长受限、早产和胎儿丢失有关（Koga等人，2009；Zhang等人，2007）。然而，Shanes等人（2021）的研究表明，接种疫苗的孕妇与未接种疫苗的孕妇相比，胎盘中的这些病理病变并未增加。
然而，这些研究大多发生在奥密克戎变种出现之前（该变种于2021年底正式被确认）。因此，奥密克戎变种对胎盘病理的影响、潜在的不良围产期结局以及疫苗在缓解或影响这些后果方面的作用仍不明确。这突显了需要进一步研究妊娠期间的COVID-19，特别是奥密克戎变种对胎盘的影响。
在这项回顾性研究中，我们评估了在英国奥密克戎疫情期间检测出COVID-19阳性的孕妇的胎盘。主要目的是描述这些胎盘的病理特征，并将其与文献中记录的阿尔法和德尔塔疫情期间的胎盘炎特征进行比较。此外，我们还探讨了这些病理特征与孕产妇SARS-CoV-2疫苗接种状态以及奥密克戎流行期间的妊娠和围产期结局之间的关联。
研究设计与样本
我们对该研究期间（2022年10月至2023年1月）在谢菲尔德儿童医院病理学部门收到的胎盘样本进行了单中心回顾性病理学分析，这些胎盘来自感染SARS-CoV-2的孕妇。
临床和胎盘数据
收集了相关的孕产妇人口统计学数据，包括年龄、种族、体重指数（BMI）和SARS-CoV-2疫苗接种情况。
临床-人口统计特征和疫苗接种状态
本研究共纳入了195个单胎妊娠的胎盘样本，这些样本来自研究期间实验室收到的1,182份胎盘标本。这些孕妇均为无症状者，唯一的显著特征是在常规筛查时COVID-19检测呈阳性（筛查在英国的面对面医疗互动中进行）。由于人员限制，其余胎盘未进行处理。本研究未采用预先筛选方法；胎盘的选择是随机的。
讨论
在我们的研究中，奥密克戎疫情期间感染SARS-CoV-2的孕妇的胎盘并未出现阿尔法和德尔塔疫情期间观察到的严重胎盘炎。奥密克戎组中最常见的病理表现包括急性绒毛膜羊膜炎、绒毛发育不良、原因不明的绒毛炎、绒毛间隙血栓形成以及慢性蜕膜炎。值得注意的是，仅孕产妇血管灌注不良与疫苗接种状态有关，在部分接种疫苗的孕妇中更为普遍。
结论
我们的研究显示，奥密克戎疫情期间妊娠的胎盘病理变化较少，与文献中阿尔法和德尔塔疫情期间的报告相比。虽然我们没有直接比较不同变种疫情，但这些观察结果支持了继续研究COVID-19对妊娠的长期影响以及疫苗在减轻特定变种影响方面的潜在益处。
作者贡献声明
Marta C. Cohen： 文章撰写——审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构思。
Dilly Anumba： 文章撰写——审稿与编辑、验证。
Sophie Stenton： 文章撰写——审稿与编辑、研究实施。
Erick Yturralde： 文章撰写——初稿撰写、研究实施、数据分析。
Nadia Burgess： 数据管理、项目协调、数据管理、概念构思。
Brenda F. Narice： 文章撰写——审稿与编辑。
利益冲突声明
无
