《Research in Veterinary Science》：Evaluation of the impact of acepromazine on tissue oxygenation in horses sedated with detomidine
编辑推荐：
本研究通过前瞻性随机交叉设计，评估 Acepromazine 预先用前对赛马镇静效果及外周组织氧合的影响。结果显示，单用 detomidine 组（D）和外用 detomidine 加 Acepromazine 组（DA）的 StO? 均随时间下降（p<0.011），DA 组镇静评分更高（p=0.02），但其他心血管和胃肠道指标无显著差异。结论：Acepromazine 未改善外周氧合，但增强镇静效果。
阿曼达·L·詹姆斯（Amanda L. James）|恩佐·维托拉托（Enzo Vettorato）|拉伊安·A·莫拉（Raiane A. Moura）|塔蒂亚娜·莫雷拉·巴蒂斯塔·P.R. 阿泽维多（Tatiana Moreira Batista P.R. Azevedo）|玛莎·F·马利科特（Martha F. Mallicote）|卢多维卡·基亚瓦奇尼（Ludovica Chiavaccini）
佛罗里达大学兽医学院比较诊断与群体医学系，地址：2015 SW 16th Ave., 盖恩斯维尔, FL 32610, 美国
摘要
α?-激动剂引起的镇静作用可能会损害微循环和氧气输送。这项前瞻性随机交叉研究探讨了在给予盐酸德托咪定（detomidine hydrochloride）之前先使用马来酸阿普拉嗪（acepromazine maleate）是否能够维持镇静马匹的外周组织氧饱和度（StO?）在较高水平。八匹健康的成年马匹被随机分配接受静脉注射德托咪定（10 μg/kg）单独使用（D组）或与阿普拉嗪联合使用（20 μg/kg；DA组），并有一周的洗脱期。在基线时测量了血红蛋白浓度和中心静脉氧饱和度（ScvO?）。在注射后5分钟、15分钟、30分钟、60分钟和120分钟分别记录了组织氧饱和度、组织血红蛋白指数（THI）、镇静深度、心率（HR）、呼吸频率（fR）、平均动脉压（MAP）、胃肠道蠕动以及血清乳酸浓度。使用混合效应线性模型评估时间和治疗效果，相关性分析采用Bland-Altman重复测量法。在两组中，StO?（p < 0.011）、HR（p ≤ 0.007）、fR（p < 0.0001）、MAP（p ≤ 0.024）和胃肠道蠕动（p < 0.0001）均随时间显著下降，但组间无显著差异。发现StO?与血清乳酸之间存在负相关（r = ?0.37，p = 0.0004）；然而，与ScvO?之间未观察到相关性。镇静评分从注射后5分钟到60分钟逐渐增加（p < 0.001），无论属于哪一组，评分均在5到8分之间，且DA组的评分总体更高（p = 0.02）。这些结果表明，阿普拉嗪可以增强德托咪定的镇静效果，但可能无法完全抵消其对周围组织氧合的负面影响。
引言
对马匹进行麻醉是一个具有挑战性的过程，其围手术期死亡率明显高于狗和猫（Johnston等人，2002年；Gozalo-Marcilla和Ringer，2021年）。超过三分之一的马匹围麻醉死亡事件发生在恢复期间，其中肌病和骨折是导致这些并发症的主要因素（Johnston等人，2002年；Laurenza等人，2020年；Gozalo-Marcilla和Ringer，2021年）。全身麻醉会引起马匹的生理变化，包括心输出量减少、低血压、低氧血症和氧气输送减少，这些因素都可能导致肌病的发展（Hubbell和Muir，2015年；Stefanik等人，2021年）。阿普拉嗪是一种中等作用时间的吩噻嗪类抗精神病药物，德托咪定是一种α?-肾上腺素受体激动剂，常用于全身麻醉过程中的马匹镇静（Tobin和Ballard，1979年；England和Clarke，1996年）。阿普拉嗪通过α-肾上腺素能阻滞作用扩张血管，从而增加静息时的血流量和氧合，同时还有中枢交感神经系统的缓解作用、直接的血管扩张作用以及β?-肾上腺素受体刺激作用（Tobin和Ballard，1979年）。德托咪定则通过α-肾上腺素能激动剂效应导致血管收缩，从而减少静息时的血流量和氧合（England和Clarke，1996年；Cowling等人，2021年）。有报道称，阿普拉嗪的作用可能抵消德托咪定的影响，维持外周肌肉的血流和氧合，降低全身麻醉期间发生肌病的风险（Hubbell和Muir，2015年；Bettschart-Wolfensberger和Mama，2019年）。然而，目前尚无临床研究证实这一效果。
近红外光谱（NIRS）可以直接评估微血管氧气输送与组织氧气消耗之间的平衡，因此可用于测量组织氧饱和度（StO?）（Lipcsey等人，2012年；Gingold等人，2019年；Cowling等人，2021年）。与脉搏血氧仪不同，NIRS测量的是一个复合信号，其中静脉血贡献了70–80%的信号强度，利用近红外光（700–850 nm）被肌红蛋白和血红蛋白吸收来估计实时组织氧合情况（Lipcsey等人，2012年）。不同设备和肌肉组的参考区间有所不同（Hyttel-Sorenson等人，2014年；Gingold等人，2019年；Cowling等人，2021年），在未镇静和镇静的马匹中，桡侧腕伸肌、股外侧肌和缝匠肌的测量结果在不同技术间具有较好的一致性（Gingold等人，2019年；Cowling等人，2021年）。在清醒健康的马匹中，骨骼肌的StO?值通常超过93%（Gingold等人，2019年）。
本研究的主要目的是评估在德托咪定镇静的马匹中，静脉注射阿普拉嗪对StO?的影响。次要目标是比较两组之间的心血管变量和镇静深度。我们假设在静脉注射德托咪定前5分钟给予阿普拉嗪可以将StO?维持在生理范围内，并使镇静效果更深，同时不会对全身心血管变量或胃肠道蠕动产生显著影响。
材料与方法
该研究已获得*** ** *** 机构动物护理和使用委员会（IACUC202300000586）的批准。
组织氧饱和度
StO?的重复测试可靠性非常好（ρ = 0.98，p < 0.001）。无论哪种处理方式，在120分钟的研究期间，StO?均显著下降（p < 0.011），D组的最低中位数为84%，DA组为88%（表1和图1）。记录的StO?与相应时间点的组织血红蛋白指数（THI）之间存在中等程度的相关性（ρ = 0.58，95%置信区间0.42–0.71，p < 0.001）（图2a）。观察到弱但具有统计学意义的负相关关系。讨论
本研究的主要目的是评估在德托咪定中添加阿普拉嗪对成年马匹StO?的影响。结果表明，阿普拉嗪无法将StO?维持在健康马匹的生理范围内，从而否定了本研究的主要假设。此外，由于其他生理变量未受到显著影响，次要假设也未被推翻。因此，应谨慎使用阿普拉嗪和德托咪定的组合。
结论
在这项针对健康站立成年马匹的研究中，10 μg/kg的德托咪定静脉注射显著降低了外周StO?，而额外给予20 μg/kg的阿普拉嗪虽然改善了镇静效果，但并未改善组织氧合或循环变量。因此，阿普拉嗪似乎不能增强外周灌注或减轻α?-激动剂对健康马匹（未接受麻醉）的外周血管收缩效应。
作者贡献声明
阿曼达·L·詹姆斯（Amanda L. James）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、资源获取、概念构思。
恩佐·维托拉托（Enzo Vettorato）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、监督、项目管理、方法学设计、研究实施、资金获取、数据分析、概念构思。
拉伊安·A·莫拉（Raiane A. Moura）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、资源获取、研究实施、数据管理。
塔蒂亚娜·莫雷拉·巴蒂斯塔·P.R. 阿泽维多（Tatiana Moreira Batista P.R. Azevedo）：资助
本研究得到了
佛罗里达大学 2024–2025年度研究生研究资助竞赛的支持。
未引用参考文献
Bernet等人，2011年；Cho等人，2017年；Cho等人，2021年；Horiuchi和Okita，2020年；Kim等人，2016年；McLay等人，2016年；Mesquida等人，2013年；Niezen等人，2022年；Schauvliege等人，2019年；Soares等人，2020年；Vandenbulcke等人，2017年
利益冲突声明
无。
致谢
作者感谢所有帮助完成该项目的教职员工。
