氧化应激与盆底障碍：阴道液无创评估盆腔器官脱垂的可行性研究

《Scientific Reports》：Noninvasive assessment of oxidative stress in pelvic organ prolapse: a feasibility study

本研究针对盆腔器官脱垂(POP)病理机制研究依赖有创组织采样的技术瓶颈，创新性地开展阴道液无创评估氧化应激(OS)标志物的可行性研究。通过ELISA法检测160例患者阴道液中8-OHdG、AGE等指标，发现8-OHdG水平与POP-Q分期呈正相关(ρ=0.24,p<0.001)，且回归分析证实其可作为POP严重程度的独立预测因子(R2=0.964)。该研究为POP的生物学分型及动态监测提供了新思路。

　　

当盆底肌肉和韧带这张“吊床”逐渐松弛，盆腔器官便会悄然下沉——这就是困扰全球中老年女性的常见疾病：盆腔器官脱垂（Pelvic Organ Prolapse, POP）。随着人口老龄化加剧，POP已成为重要的公共卫生问题，约10%-20%的西方女性深受其扰。传统观点将阴道分娩、年龄增长、肥胖等视为主要风险因素，但近年来科学家们发现，氧化应激（Oxidative Stress, OS）可能是导致盆底支持结构功能衰退的“隐形推手”。

问题的关键在于，以往对POP患者氧化应激水平的研究，都需要通过手术获取盆底组织样本。这种有创方式犹如“杀鸡取卵”，既无法重复测量，更难以实现疾病进展的动态监测。能否像血糖检测一样，通过无创方式评估盆底组织的氧化损伤程度？这个想法催生了捷克研究团队的创新探索。

在最新发表于《Scientific Reports》的可行性研究中，Dominik Habes博士团队另辟蹊径，将目光投向了阴道液体这一易获取的生物样本。他们提出大胆假设：既然氧化应激标志物能在盆底组织中检测到，那么从组织渗透到阴道液的生物分子也应该能反映局部氧化损伤状况。这项研究首次系统验证了通过阴道液无创评估POP患者氧化应激水平的可行性，并揭示了DNA氧化损伤标志物8-OHdG与疾病严重程度的显著关联。

关键技术方法

研究团队前瞻性纳入160例POP患者（2021年2月-2023年6月），采用无菌拭子采集阴道后穹窿分泌物，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）定量检测8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OHdG）、4-羟基壬烯醛（HNE）和晚期糖基化终末产物（AGE）三种氧化应激标志物。POP严重度采用POP-Q分期系统和经会阴超声评估。

研究结果

样本特征与标志物可检测性

研究队列平均年龄63.24岁，POP-Q Ba点平均值为1.48 cm。技术验证显示，8-OHdG（检测范围0.062-247.98 pg/ml）和AGE（0.001-12.695 μg/ml）在所有样本中均稳定检出，而HNE因90%样本低于检测限被排除分析，提示不同氧化应激标志物在阴道液中的可检测性存在显著差异。

组间比较揭示8-OHdG与脱垂程度关联

将POP I-II期设为对照组（早期脱垂），III-IV期设为脱垂组（晚期脱垂）。曼-惠特尼U检验显示，脱垂组8-OHdG浓度显著高于对照组（p=0.001），效应大小CLES=0.642，表明晚期脱垂患者DNA氧化损伤水平更高。而AGE水平在两组间无统计学差异（p>0.05）。超声指标左右侧尿道内脏距离（LUG）在脱垂组显著增大（p<0.001），验证了盆底解剖缺陷与临床分期的一致性。

相关性分析确认生物标志物特异性

Spearman相关分析显示，8-OHdG与POP分期呈显著正相关（ρ=0.24, p<0.001），而AGE与分期无显著关联（ρ=0.11, p=0.12）。值得注意的是，8-OHdG与年龄、BMI、绝经年限等常见混杂因素均无显著相关性，凸显其作为POP特异性生物标志物的潜力。

多元回归验证8-OHdG预测价值

普通最小二乘法回归模型（R²=0.964）确认8-OHdG是POP严重程度的独立预测因子（B=0.0881, p=0.020），其预测效力与BMI（B=0.0325, p=0.005）相当。吸烟呈现负相关（B=-0.3194, p=0.007），可能与样本选择偏倚有关。

讨论与意义

这项研究突破了POP氧化应激研究的技术壁垒，首次建立阴道液无创采样与检测体系。8-OHdG作为DNA氧化损伤标志物，其与POP严重度的剂量反应关系，为“氧化应激参与POP病理进程”假说提供了直接证据。这种关联独立于年龄等传统风险因素，提示局部氧化微环境可能是盆底支持组织退变的关键机制。

从临床转化视角，该研究开辟了三大创新路径：一是将POP评估从纯解剖学分期推向“解剖-生物学”双重评估新维度，8-OHdG有望成为组织脆弱性的预警指标；二是无创采样使长期动态监测成为可能，为高危人群筛查和手术疗效评估提供新工具；三是为靶向氧化应激的干预研究（如抗氧化治疗）奠定方法学基础。

研究同时揭示生物标志物选择的重要性：8-OHdG因分子量小、水溶性强易于检测，而脂溶性的HNE和异质性AGE在阴道液中检测稳定性较差。这种差异反映出不同氧化损伤路径在POP中可能具有不同生物学意义。

尽管存在阴道微环境影响、单时间点采样等局限，这项研究为POP研究范式转变提供了关键技术支撑。未来通过纳入健康对照、扩大样本量、结合微生物组学等多组学数据，有望构建更精准的POP风险评估体系。正如作者所言，这项探索虽不改变当前临床实践，但为理解盆底衰老的生物学本质打开了新窗口。

结论

本研究成功验证了通过阴道液无创评估盆腔器官脱垂患者氧化应激水平的可行性，首次发现DNA氧化损伤标志物8-OHdG与POP严重程度独立相关。这些发现为开发POP的新型生物标志物提供了概念验证，为未来探索氧化应激在盆底功能障碍中的作用机制及潜在治疗靶点奠定了方法学基础。