代谢因素与男性结肠镜监测中传统腺瘤风险升高相关：南澳大利亚队列研究

《Scientific Reports》：Metabolic factors are associated with a higher risk of conventional adenoma in males during surveillance colonoscopy: findings from a South Australian cohort

本研究针对已有结直肠肿瘤风险人群，探讨代谢因素对结肠镜监测结果的影响。通过对2806例南澳大利亚监测队列数据分析发现，代谢综合征(MetS)、肥胖和2型糖尿病(T2DM)显著增加男性传统腺瘤发生风险(AOR=1.47-1.61)，而锯齿状息肉与代谢因素无显著关联。研究为个性化监测策略制定提供了循证依据。

　　

在全球范围内，结直肠癌(CRC)始终是威胁人类健康的重大公共卫生问题，其发病率和死亡率分别位居恶性肿瘤的第三位和第二位。结直肠癌的发展通常遵循"腺瘤-癌"序列，从传统的腺瘤或锯齿状癌前病变逐步演进为恶性肿瘤。在这一背景下，结肠镜筛查和监测成为降低结直肠癌负担的关键策略，通过早期发现和切除癌前病变，有效阻断了肿瘤的发展进程。

目前国际上的结肠镜监测指南主要依据个人的结直肠肿瘤史或家族史来制定监测频率，但越来越多的证据表明，代谢因素可能在结直肠肿瘤的发生发展中扮演重要角色。肥胖、2型糖尿病(T2DM)、高血压、血脂异常以及这些异常聚集形成的代谢综合征(MetS)，通过胰岛素抵抗、慢性炎症、氧化应激等多种生物学机制，可能独立地影响结直肠肿瘤的发生风险。然而，关于代谢因素是否会影响已经具有结直肠肿瘤高风险人群的监测结果，现有研究结论不一，且大多数国际指南尚未将代谢因素纳入监测频率的决策考量。

澳大利亚国家健康与医学研究委员会(NHMRC)的指南独树一帜地建议，对于诊断为代谢综合征的男性患者，即使仅发现小型管状腺瘤，也应缩短监测间隔。这一建议凸显了代谢因素在结直肠肿瘤监测中的潜在重要性，但支持这一建议的高质量证据仍显不足。此外，代谢综合征的各个组分对结直肠肿瘤风险的影响程度是否存在差异，这种关联是否具有性别特异性，以及代谢因素是否对不同病理类型的结直肠肿瘤（如传统腺瘤与锯齿状息肉）具有不同的影响，这些问题均有待进一步阐明。

为解决这些科学问题，Meseret Derbew Molla等研究人员在《Scientific Reports》上发表了最新研究成果，通过对南澳大利亚结肠镜监测队列的深入分析，揭示了代谢因素与结直肠肿瘤风险之间的复杂关系，为个性化监测策略的制定提供了重要证据。

研究方法上，本研究采用回顾性队列设计，纳入2806例接受规律结肠镜监测的参与者数据。主要技术方法包括：利用医院监测项目的结肠镜和代谢数据，采用多变量逻辑回归模型分析自我报告的代谢因素（肥胖、高血压、T2DM、血脂异常及MetS）与结直肠肿瘤诊断的关联，并通过倾向评分匹配(PSM)增强结果稳健性，同时进行组织病理学亚型和性别分层分析。

3.1. 研究参与者特征

队列中54%为男性，中位年龄65岁，代谢因素患病率较高：超重或肥胖占78.2%，T2DM为19.3%，高血压和血脂异常均超过三分之一。中位监测间隔为43个月，68.5%的参与者基线结肠镜发现结直肠肿瘤。

3.2. 监测结肠镜结果

54.4%的参与者在监测结肠镜中发现结直肠肿瘤，其中传统腺瘤占76.5%，锯齿状病变占12.6%，同步息肉占10.9%。结直肠肿瘤的粗发病率为12.09/1000人月。

3.3. 代谢因素与结直肠肿瘤的关联

多变量逻辑回归显示，MetS(AOR=1.57)、肥胖(AOR=1.31)和T2DM(AOR=1.36)显著增加结直肠肿瘤风险，而超重、高血压或血脂异常无显著关联。PSM分析结果稳健。

3.4.1 代谢因素与晚期结直肠肿瘤的关联

MetS(AOR=1.45)、肥胖(AOR=1.24)和T2DM(AOR=1.29)也显著增加晚期结直肠肿瘤风险。

3.4.2 代谢因素与结直肠肿瘤组织病理学亚型的关联

多变量多项逻辑回归显示，MetS、肥胖和T2DM与传统腺瘤风险显著相关(AOR=1.35-1.65)，而与锯齿状息肉无显著关联。肥胖增加同步息肉风险(AOR=1.63)。

3.4.3 按性别分层分析

代谢因素与结直肠肿瘤的关联存在性别差异：MetS、肥胖和T2DM仅与男性结直肠肿瘤风险显著相关，而在女性中无显著关联。

研究结论表明，代谢综合征、肥胖和2型糖尿病是结直肠肿瘤，特别是传统腺瘤的独立危险因素，且这种关联具有男性特异性。代谢因素与传统腺瘤的发生发展密切相关，而与锯齿状息肉 pathway 无明显关联。这一发现支持澳大利亚NHMRC指南中针对代谢综合征男性患者缩短监测间隔的建议，并提示在制定个性化结肠镜监测策略时，应考虑个体的代谢健康状况。

研究的实际意义在于，对于已有结直肠肿瘤风险的男性人群，临床医生在决定结肠镜监测频率时，除了考虑基线息肉特征和家族史外，还应评估患者的代谢状况。对于合并代谢综合征、肥胖或2型糖尿病的男性患者，可能需要更密切的监测。然而，由于代谢因素主要通过影响传统腺瘤 pathway 发挥作用，对于以锯齿状息肉为主要风险的患者，代谢因素可能不是决定监测频率的关键考量。

该研究的优势包括较大的样本量、对结直肠肿瘤组织学亚型的细致分析以及针对性别差异的深入探讨。局限性在于其单中心设计、代谢因素的自我报告性质以及缺乏动态代谢指标变化数据。未来需要前瞻性研究验证代谢因素管理对结直肠肿瘤风险的干预效果，为结直肠癌的精准预防提供更高级别的证据。