美国食品药品监督管理局修正案颁布前后的上市后药物安全相关措施

《JAMA Internal Medicine》：Postmarket Drug Safety?Related Actions Before and After the US Food and Drug Administration Amendments Act

本研究通过横断面分析560种2001-2019年获FDA批准的药物，探讨2008年《FDA法案》修订后首次药物安全相关监管行动时间变化。结果显示法案实施未显著改变总体安全事件响应时间，但5年内出现安全问题的药物在法案后平均响应时间缩短。研究还发现孤儿药地位、快速通道认定、突破性疗法标签等监管特性与响应时间显著相关。

　　

关键点

问题　2007年美国食品药品监督管理局（FDA）修订法案（FDAAA）是否与药品上市后首次采取的安全相关措施（包括撤回、黑框警告和安全沟通）的时间差异有关？

研究结果　在对2001年至2019年间FDA批准的560种治疗药物的横断面分析中，共有130种（23.2%）在平均（中位数范围[IQR]为12.1年[7.8-18.2年]的随访期内经历了与安全相关的措施。与FDAAA修订法案实施前的批准情况相比，FDA修订法案实施后首次采取安全相关措施的时间没有统计学上的显著差异。

意义　FDAAA修订法案增强了药品安全相关的监管权力，但这些权力并未导致首次采取安全相关措施的时间出现差异，除非是在批准后5年内就发生了安全问题的药物；对于这些药物，FDAAA修订法案实施后首次采取措施的中位时间更短。

摘要

重要性　2007年美国食品药品监督管理局（FDA）修订法案（FDAAA）扩大了其安全相关的监管权力，包括加强上市后安全监测和新临床试验要求。然而，FDAAA修订法案是否与上市后安全相关措施的发生频率和时间差异有关，目前仍不明确。

研究目的　评估FDAAA修订法案是否与药品上市后首次采取安全相关措施的时间差异有关，以及治疗药物和监管特征是否与这些措施的时间差异有关。

研究设计和背景　本研究是对2001年1月1日至2019年12月31日期间FDA批准的所有新型治疗药物进行的横断面研究，并随访至2024年12月31日。根据批准时间将药物分为FDAAA修订法案实施前（2008年3月25日之前）和之后两类。FDAAA修订法案实施后的治疗药物和监管特征包括药物类别、治疗领域、孤儿药资格、特殊监管途径，以及批准时是否存在黑框警告或FDAAA修订法案要求的上市后研究。

主要结果和指标　首次采取FDA上市后安全相关措施的时间，该指标综合了因安全问题而撤回药物、新增黑框警告和安全沟通的情况。

研究结果　在560种获批的新型治疗药物中，有130种（23.2%）在平均（中位数范围[IQR]为12.1年[7.8-18.2年]的随访期内经历了与安全相关的措施。其中，FDAAA修订法案实施前批准的164种药物中有34种（20.7%）在批准后5年内采取了这些措施，而FDAAA修订法案实施后批准的396种药物中有57种（14.4%）在批准后5年内采取了这些措施（比率比，0.69；95%置信区间[CI]，0.47-1.02；P=0.06）。考虑到治疗药物和监管特征后，FDAAA修订法案实施前后的首次采取安全相关措施的时间没有统计学上的显著差异（时间比率，0.40；95%置信区间[CI]，0.15-1.07；P=0.07）。然而，在批准后5年内就发生了安全相关措施的药物中，FDAAA修订法案实施后首次采取措施的中位时间更短（FDAAA修订法案实施前为3.1年[中位数范围[IQR]，2.0-4.2年，FDAAA修订法案实施后为1.8年[中位数范围[IQR]，1.3-2.5年；P=0.004）。在2013年10月突破性疗法认定制度实施后批准的260种新型治疗药物中，以下治疗药物和监管特征与首次采取上市后安全相关措施的时间有关：小分子类型（时间比率，0.24；95%置信区间[CI]，0.07-0.81；P=0.02）、孤儿药资格（时间比率，8.29；95%置信区间[CI]，2.43-28.27；P<0.001）、快速通道审批（时间比率，0.22；95%置信区间[CI]，0.08-0.64；P=0.005）、突破性疗法认定（时间比率，0.10；95%置信区间[CI]，0.03-0.32；P<0.001）、监管审查时间延长（>400天；时间比率，0.16；95%置信区间[CI]，0.03-0.73；P=0.02），以及批准时存在FDAAA修订法案要求的上市后研究（时间比率，0.35；95%置信区间[CI]，0.15-0.80；P=0.01）。

结论和相关性　这项横断面分析发现，FDAAA修订法案增强后的安全相关监管权力并未导致首次采取上市后安全相关措施的时间出现差异。然而，在批准后5年内就发生了安全相关措施的药物中，FDAAA修订法案实施后首次采取措施的中位时间更短。