早产儿使用氢化可的松与学龄期功能结果：一项随机临床试验的随访研究

《JAMA Pediatrics》：Hydrocortisone in Preterm Infants and School-Age Functional Outcomes: Follow-Up of a Randomized Clinical Trial

早产儿糖皮质激素预防呼吸窘迫综合征对学龄期功能性结局无显著改善，71.3%-73.3%儿童存在认知、运动或肺功能损伤，未发现治疗差异。

　　

要点

问题 接受氢化可的松治疗与接受安慰剂治疗以预防支气管肺发育不良（BPD）的早产儿，在学龄早期的功能结果有何不同？

研究结果 在这项随机临床试验的随访研究中，新生儿期使用氢化可的松治疗并未改善功能结果（接受氢化可的松的儿童中有71.3%出现功能障碍，而接受安慰剂的儿童中这一比例为73.3%），也未改善这一综合结果的任何单个组成部分，包括认知延迟、运动延迟、学业延迟或5至7岁时的运动能力。

意义 对于有高风险发展为BPD的早产儿，新生儿期使用氢化可的松治疗在学龄早期既没有带来益处，也没有明显的危害。

摘要

重要性 支气管肺发育不良（BPD）是早产儿住院期间最常见的并发症，会导致严重的长期医疗和神经发育问题，并增加医疗资源的使用。新生儿研究网络（NRN）的“氢化可的松治疗BPD”试验评估了氢化可的松预防BPD的有效性和安全性；该试验中关于氢化可的松对学龄期结果的影响此前尚未有报道。

目的 评估新生儿期氢化可的松治疗对参与“氢化可的松治疗BPD”试验的儿童在学龄早期的功能运动、认知、学业和肺部方面的影响。

研究设计、地点和参与者 这项前瞻性长期队列研究是对“氢化可的松治疗BPD”随机临床试验的随访。试验在尤尼斯·肯尼迪·施莱佛国家儿童健康与人类发展研究所（Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development）下属的19个中心进行。参与者为2011年8月至2018年2月期间入组的插管婴儿，这些婴儿的出生胎龄小于30周，并在出生后14至28天内接受了至少7天的机械通气治疗。他们有资格在5岁0个月至7岁11个月期间进行一次面对面的随访检查，检查时间范围为2017年9月至2024年7月。数据分析工作于2024年7月至2025年9月完成。

干预措施 参与者被随机分配到接受为期10天的氢化可的松减量治疗方案或安慰剂组，治疗从出生后14至28天开始。

主要结果和评估指标 学龄早期的随访检查由经过认证的评估人员实施。功能障碍的主要指标包括以下任何一种情况：认知延迟、运动延迟、学业延迟或运动能力差。

结果 在674名符合条件的儿童中，有545名儿童的评估结果可用（占80.9%），其中氢化可的松组272名（152名[55.9%]为女性；平均胎龄24.9[1.5]周；平均随访年龄5.3[0.6]岁），安慰剂组273名（108名[39.6%]为女性；平均胎龄24.8[1.5]周；平均随访年龄5.4[0.6]岁）。氢化可的松组（272名儿童中的194名[71.3%]）与安慰剂组（273名儿童中的200名[73.3%]）在功能障碍发生率上没有差异（调整后的相对风险为0.99；95%置信区间0.89-1.10），各单独指标的发生率也无差异。运动延迟是最常见的功能障碍（510名儿童中的308名[60.4%]），其次是运动能力差（484名儿童中的175名[36.2%]）。

结论和相关性 本研究显示，对于有高风险发展为BPD的早产儿，新生儿期使用氢化可的松治疗并未对其功能障碍或其各个组成部分产生影响；接近四分之三的儿童在学龄期仍存在功能障碍。

试验注册信息 ClinicalTrials.gov标识符：NCT01353313