来自三叶草属（Tricalysia oligoneura K. Schum，茜草科）叶片的成分具有抗利什曼原虫和细胞毒性作用

《Biochemical Society Transactions》：Constituents from the leaves of Tricalysia oligoneura K. Schum (Rubiaceae) with antileishmanial and cytotoxic activities

从Tricalysia oligoneura叶片中分离并鉴定了十种次生代谢物，包括新发现的齐墩果烷型三萜（1）、植物鞘磷脂型ceramide（2）及已知甾醇（3）、三萜（4-6）、二萜（7）、黄酮（8-9）和糖衍生物（10）。结构通过光谱分析和已知数据对比确定。化合物1和2对Leishmania donovani有中等杀灭活性（IC50分别为33.51和35 μM），粗提物活性较高但选择性较低（SI=5.05）。研究结果为属内chemotaxonomic分类提供了依据，并显示该植物可能成为新生物活性化合物来源。

　　

Gwladys Djikam Sime|Auguste Abouem A. Zintchem|Jeanne Louise Nkot|André Néhémie Bitombo|Mbabi Nyemeck Norbert|Andrea Calcaterra|Khalid Mohammed Khan|Dominique Serge Ngono Bikobo|Muhammad Iqbal Choudhary|Dieudonné Emmanuel Pegnyemb

喀麦隆雅温得第一大学理学院有机化学系

摘要

通过对Tricalysia oligoneura K. Schum叶片的植物化学研究，分离并鉴定了一个新的奥利安烷类三萜（1）、一种植物磷脂酰鞘氨醇类神经酰胺（2）、一种已知的类固醇（3）、三种先前已鉴定的三萜类化合物（4?6）、一种ent-考兰烷类二萜（7）、两种已知的黄酮类化合物（8?9）以及一种糖衍生物（10）。结构鉴定通过光谱分析并与先前报道的数据进行比较完成。据我们所知，这是首次全面描述Tricalysia oligoneura代谢产物的研究，从而丰富了该物种的化学特征，并为Tricalysia属内的化学分类关系提供了宝贵的见解。此外，所有分离出的化合物均对其抗利什曼原虫活性及对Leishmania donovani 1S（MHOM/SD/62/1S）前鞭毛体及RAW 264.7巨噬细胞的细胞毒性进行了评估。化合物1和2表现出中等的抗利什曼原虫活性，其IC₅₀值分别为33.51和35 μM，而阳性对照药物两性霉素B的IC₅₀值为0.0017 μM。粗提物对寄生虫也显示出良好的活性（IC₅₀值为13.62 μg/mL），但选择性相对较低（SI = 5.05）。

这些发现表明T. oligoneura可能是新的生物活性化合物的有希望的来源，并进一步支持了其在Tricalysia属中的化学分类地位。

部分内容摘要

主题与来源

被子植物是植物界中多样性最丰富的类群。其中，热带家族Rubiaceae因其显著的分类丰富性而脱颖而出，包含近600个属的约13,000种植物。在该家族中，Tricalysia属（属于Coffeae族、Gentianales目）是最重要的代表之一。Tricalysia主要分布于热带地区，目前共有119个被认可的物种。

以往研究

对Tricalysia属多种植物的植物化学研究表明，其含有丰富的次级代谢产物，包括类固醇（Anandhi和Pragasam，2013年）、萜类化合物（Shen等人，2015年）、二萜生物碱（Nishimura等人，2007年）、脂肪酸酯和苷类。在Tricalysia dubia中，共鉴定出24种ent-考兰烷类二萜，如tricalysiosides H-Z（He等人，2005年；Xu等人，2009年；Shitamoto等人，2010年）等。

一般实验方法

光学旋转使用P2000自动数字偏振仪测量。紫外光谱在Hitachi U-3200分光光度计上记录。红外光谱使用Shimadzu 8900 FT-IR分光光度计在KBr盘上获得。核磁共振光谱在Bruker Avance 400、500、600 MHz仪器上记录，以TMS作为内标，化学位移以δ（ppm）值表示。EI-MS和HRESI-MS光谱使用JEOL JMS-60H质谱仪（Brucker）获得。制备型高效液相色谱（preparative HPLC）也在此研究中进行了应用。

化学分类学意义

在本研究中，从Tricalysia oligoneura中分离出了十种次级代谢产物，包括四种三萜：一种新的三萜衍生物3-O-(β-d-葡吡喃糖基-2′′-乙酰胺基-2′-脱氧)-奥利安-12-烯（1）、贝塔林酸（4）、奥利安酸（5）和乌索酸（6）；一种植物磷脂酰鞘氨醇类神经酰胺（2）；一种二萜ent-16,17-二羟基考兰-19-酸（7）；两种酚类化合物（表儿茶素（8）和槲皮素（9）；以及一种类固醇（β-谷甾醇）。

结论

从T. oligoneura的叶片中分离出一种新的奥利安烷类三萜苷（oligoneurin（1）和一种植物磷脂酰鞘氨醇类神经酰胺（oligoneuramide（2），以及八种已知的化合物（3–10）。这项研究丰富了Tricalysia属和Rubiaceae科的化学多样性知识，为该物种的化学分类提供了更多证据。甲醇提取物及分离出的化合物均被评估了其抗利什曼原虫活性和细胞毒性。

作者贡献声明

Gwladys Djikam Sime：撰写——审稿与编辑、原始稿撰写、方法学设计、实验研究、数据分析。Auguste Abouem A. Zintchem：撰写——审稿与编辑、原始稿撰写、数据验证、实验监督、数据分析、概念构思。Jeanne Louise Nkot：撰写——审稿与编辑、原始稿撰写、数据验证、实验监督、数据分析、概念构思。André Néhémie Bitombo：撰写——审稿与编辑、原始稿撰写、数据可视化。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

作者感谢世界科学院（TWAS）和国际化学与生物科学中心（ICCBS）、卡拉奇大学提供的研究生奖学金（编号：3240311210），该奖学金授予了Gwladys Djikam Sime。作者还感谢喀麦隆国家植物标本馆的Victor Nana先生在植物材料采集与鉴定方面提供的帮助。同时，作者也感谢植物生物化学与药用植物研究实验室的支持。