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过敏性鼻炎的致病机制涉及微生物群-代谢物-ILC2s轴，传统中草药通过调控SCFAs、胆汁酸及吲哚代谢增强屏障功能并抑制ILC2s活化。黄连解毒汤等含黄芪多糖、黄连素等成分的方剂可改善微生物多样性，激活FXR/TGR5、AhR等信号通路，抑制IL-13等炎症因子释放，为临床提供机制化干预靶点。
宁 王 | 唐 永
长春中医药大学中医学院，中国吉林省长春市 130117
摘要
过敏性鼻炎（AR）的部分发病机制可能与常驻微生物群、微生物衍生的小分子以及组织中的2型先天淋巴细胞（ILC2）之间的相互作用有关。在本综述中，我们重点探讨了中医如何通过以下信号通路影响这一网络：(1) 微生物产生的短链脂肪酸（SCFAs），尤其是丁酸，主要通过抑制HDAC来抑制ILC2的增殖和2型细胞因子的分泌，从而下调GATA3转录因子；此外，SCFAs还通过FFAR3（GPR41）、FFAR2（GPR43）和GPR109A（HCAR2）等受体在某些细胞类型和组织中发挥作用，这些作用可能涉及β--arrestin/ERK或AMPK信号通路，具体取决于细胞环境。在纯化的ILC2细胞中，低至数百微摩尔的丁酸浓度（人ILC2约为10 μM；小鼠ILC2约为200 μM）即可降低GATA3和IL-13/IL-5的水平，而细胞活力在1 μM以下时仍能保持，这表明该浓度范围内的代谢物调节具有生物学合理性；(2) 微生物修饰的次级胆汁酸通过FXR和TGR5信号通路改变黏膜免疫状态和上皮功能；(3) 微生物产生的色氨酸代谢物（吲哚类物质）作为芳烃受体（AhR）配体，有助于维持上皮完整性并调节ILC3与ILC2的平衡。我们回顾了临床前和初步的临床数据，发现某些中药方剂及植物化学成分（如葛根芩连汤、黄芪多糖、小檗碱、黄芩素/黄芩苷、甘草苷）能够：(a) 改善肠道和呼吸道微生物群落结构，增加SCFAs或有益胆汁酸/吲哚类物质的含量（在临床前研究和部分人体研究中观察到）；(b) 在多种模型和有限的人体样本中提升体内或腔内的SCFAs水平；(c) 直接抑制上皮细胞产生的致炎因子（TSLP/IL-33）的信号传导。尽管已有部分人体研究数据，但因果关系尚未得到完全证实，仍需进一步开展机制性临床研究。这些发现为抑制ILC2激活和恢复过敏性鼻炎患者的黏膜稳态提供了可行的、基于机制的治疗途径。我们明确将中医引起的微生物组/代谢组变化与关键分子介质（HDAC、GPR41/43、FXR/TGR5、AhR、TSLP/IL-33、HMGB1）联系起来，以指导更具机制性的临床试验设计。
章节摘录
引言：过敏性鼻炎发病机制的演变
过敏性鼻炎（AR）的特征是2型黏膜免疫功能失调，目前症状性治疗往往难以有效控制。最新研究将AR置于微生物组-代谢组-致炎因子-ILC2的框架中进行探讨：肠道或鼻腔微生物群的失衡会减少免疫调节性微生物代谢物（如短链脂肪酸和芳烃受体配体）的产生，进而加剧上皮细胞产生的致炎因子（IL-25、IL-33、TSLP）的释放。
AR中的微生物群失调
多项临床和队列研究显示，过敏性鼻炎与肠道和鼻腔微生物群的改变密切相关，表现为微生物多样性下降以及通常与免疫耐受相关的菌属（如乳杆菌、双歧杆菌和粪杆菌）的减少[20,25]。这些变化在不同年龄组和研究设计中均有发现，从机制上看是合理的，因为这些菌属在维持肠道微生物平衡中起着重要作用。
哲学基础：中医的“卫气”、“肺脾”概念及其在现代免疫学和微生物学中的意义
中医用“卫气”等概念来描述机体的防御机制和疾病易感性，这些概念在转化为现代免疫学和微生物组科学时仍具有启发性。“卫气”是一种动态的屏障和监测功能，存在于机体与环境之间，这与现代对黏膜先天免疫、上皮屏障完整性和组织常驻哨兵细胞的认识相呼应。
中医作为微生物组调节剂
越来越多的动物和人体研究表明，经典中药方剂及其所含植物化学成分能够重塑肠道微生物群，从而增强产生短链脂肪酸的菌群活力。例如，葛根芩连汤（GQD）在动物模型中可显著增加微生物多样性及丁酸等产酸菌的相对丰度。
从实验室到临床：当前临床试验的证据与不足
将关于微生物组-代谢组-ILC2轴的机制认识转化为过敏性鼻炎的临床实践仍处于早期阶段，因为现有的中医治疗过敏性鼻炎的随机对照试验在设计、终点选择和质量方面存在差异[126,127]。虽然已有高质量的单方剂临床试验显示了一定的疗效，但大多数研究尚未结合微生物组或代谢组分析来验证这些效果。
结论
通过微生物组-代谢组-ILC2轴的视角重新审视过敏性鼻炎的发病机制有助于阐明这一自我放大的过程：微生物群失衡会引发代谢组变化，进而激活组织中的ILC2，导致慢性黏膜炎症。中医不仅作为一种抗炎化合物的来源，更代表了一种先进的系统药理学方法。
作者贡献声明
宁 王：负责撰写初稿和方法部分。唐 永：负责撰写、审稿、数据验证和概念构建。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
致谢
本研究的完成离不开各位技术人员的支持，作者在此表示衷心的感谢。
