《Clinical Lung Cancer》：Lung SBRT Outcomes for Inoperable Early-Stage Lung Cancer are Impaired in Patients with Solid Organ Transplants
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器官移植患者接受立体定向放疗（SBRT）治疗早期肺癌预后较差，局部失败率21.4%，远处转移率32.1%，中位生存期14.5个月，免疫抑制和吸烟是主要影响因素。
格雷戈里·M·维德蒂克（Gregory MM Videtic）| 克里斯托弗·W·弗莱明（Christopher W Fleming）| 查达娜·A·雷迪（Chandana A Reddy）| 凯文·L·斯蒂芬斯（Kevin L Stephans）
俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所陶西格癌症中心（Taussig Cancer Center, Cleveland Clinic, Cleveland, OH）放射肿瘤科
摘要
目的
本研究旨在探讨接受立体定向体部放射治疗（SBRT）的、患有医学上无法手术的早期肺癌（ES-LC）的器官移植患者的疗效。
方法
我们调查了2003年至2023年间经机构审查委员会批准的前瞻性肺SBRT数据登记册中所有器官移植患者的信息。分析了失败模式以及总体生存率（OS）和无病生存率（DFS）。通过Cox比例风险回归模型确定了OS和DFS的单变量预后因素。
结果
在1976名接受治疗的患者中，有28名（1.4%）符合研究标准。中位随访时间为12.4个月。患者特征包括：男性占67.9%，中位吸烟包年数为34包年；中位年龄为70.0岁；中位Karnofsky性能状态（KPS）为80分。移植的器官包括肺（57.2%）、肝（21.4%）和心脏（21.4%）。肿瘤特征为：中位大小为2.4厘米；85.7%的肿瘤通过活检确诊为恶性。9名（32.1%）患者出现毒性反应（任何级别/类型）。失败模式分别为：局部失败21.4%、肺叶失败7.1%、淋巴结失败10.7%和远处转移失败32.1%。50.0%患者的首次失败部位为远处转移。中位DFS和OS分别为17.1个月和14.5个月。单变量分析显示，吸烟包年数增加是导致疾病失败的唯一相关因素（p=0.0016）。KPS和肿瘤大小在单变量分析（UVA）及多变量分析中均与OS显著相关（p=0.0075和p=0.0181）。
结论
接受SBRT的器官移植患者中，局部失败率高于预期，癌症控制效果较差，总体生存率也较低。我们推测，移植相关的免疫抑制作用可能促进了转移进展，并使肿瘤生物学特性对SBRT产生抗性。
简要摘要
本研究探讨了器官移植对不可手术早期肺癌患者接受SBRT治疗效果的影响。结果显示，与历史数据相比，移植患者发生局部和远处转移的比例更高。我们认为，移植所需的免疫抑制作用直接影响了SBRT的效果，并加速了转移进程。
引言
器官移植患者由于术后长期处于免疫抑制状态，患各种癌症的风险增加。与未移植人群相比，这些患者的癌症预后较差。因此，恶性肿瘤是器官移植后最常见的死亡原因之一。肺癌是一种常见且致命的恶性肿瘤，在美国导致最多的癌症相关死亡。器官移植后新发肺癌的发病率是正常人群的两倍。先前的研究显示，移植患者中的肺癌患者预后更差，尤其是那些不适合标准手术治疗的患者。立体定向体部放射治疗（SBRT）是目前治疗医学上无法手术的早期肺癌（ES-LC）患者的标准方法。多项研究和合作组验证了该方法的疗效、安全性和低毒性。然而，关于移植患者接受SBRT后的治疗效果仍缺乏详细数据。本研究报告了我们机构在器官移植患者中应用SBRT治疗ES-LC的经验。
患者信息
在这项回顾性研究中，我们调查了2003年至2023年间经机构审查委员会批准的前瞻性SBRT登记册中的数据，纳入标准为：有器官移植史、被评估为切除高风险或医学上无法手术的ES-LC患者。排除了之前接受过手术或放疗后接受SBRT的患者。SBRT前的评估包括详细的病史采集和体格检查，特别是呼吸系统检查。
结果
在1976名接受治疗的患者中，有28名（1.4%）符合研究标准。中位随访时间为12.4个月（范围0.9至92.4个月）。表1总结了患者的基本信息、肿瘤特征和SBRT剂量情况。大多数患者为男性（67.9%），其中少数患者（7.1%）在治疗期间仍在吸烟。最常见的移植器官是肺（57.2%）。
讨论
对于医学上无法手术的ES-LC患者，目前的标准治疗是SBRT。SBRT的癌症控制率较高（通常超过90%），3级及以上的毒性反应发生率较低（通常低于10%），且其癌症特异性生存率与相应分期的手术切除相当。SBRT后的主要失败模式是远处转移，发生率与手术组相似（约20%-30%）。然而，由于免疫抑制作用，无法手术患者的总体生存率仍低于手术组。
结论
与历史数据相比，器官移植患者的局部失败率更高，癌症控制效果较差，总体生存率更低。我们推测，移植相关的免疫抑制作用可能导致诊断时肿瘤分期偏低，加速转移进程，并使肿瘤对SBRT产生抗性。尽管如此，为了获得最佳治疗效果，仍需在限制治疗相关并发症的同时，进一步研究这些机制。
统计分析
查达娜·A·雷迪（Chandana A. Reddy），ms@ccf.org
资金来源
无。
数据共享声明
“研究数据存储在机构数据库中，可根据需要提供给通讯作者。”
作者贡献声明
格雷戈里·M·维德蒂克（Gregory MM Videtic）：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据整理、概念构思。
克里斯托弗·W·弗莱明（Christopher W Fleming）：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据整理。
查达娜·A·雷迪（Chandana A Reddy）：撰写、审稿与编辑、正式数据分析。
凯文·L·斯蒂芬斯（Kevin L Stephans）：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据整理。
