I期TNBC患者新辅助化疗后的病理完全缓解与生存情况：一项基于登记系统的研究

《ESMO Open》：Pathological complete response and survival after neoadjuvant chemotherapy in patients with stage I TNBC: a registry-based study

本研究基于荷兰癌症登记处数据，分析了1144例临床I期三阴性乳腺癌（TNBC）患者新辅助化疗（NACT）的病理完全缓解率（pCR）及生存率。结果显示，pCR率为57.3%，与年轻年龄（<50岁）、高肿瘤分级（III级）及小肿瘤相关（OR分别为1.78、2.11、2.03），而 Lobular 癌症患者pCR风险降低（OR 0.17）。pCR患者5年总生存率（OS）达97%，显著优于未缓解者（90%）。尽管57.4%的残留病灶患者接受卡培他滨辅助化疗，但未改善OS（aHR 0.65）。该研究支持指南对cT1cN0 TNBC推荐NACT，并强调pCR作为预后标志的重要性。

　　
荷兰国家癌症登记处开展了一项针对早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者新辅助化疗（NACT）疗效和预后的全国性研究。该研究纳入2012-2022年间接受蒽环类联合紫杉醇方案NACT的1144例cT1N0M0 TNBC患者，重点探讨了病理完全缓解率（pCR）及其与生存预后的关联。

研究首先明确了病理完全缓解的定义：乳腺及同侧腋窝淋巴结均无残留浸润性肿瘤（ypT0N0或ypTisN0）。结果显示总pCR率达57.3%，其中年轻患者（<50岁）的pCR率高达66%，显著高于50岁以上患者的49%。肿瘤分级方面，III级肿瘤的pCR率（62%）显著高于I/II级（40%）。值得注意的是，尽管41.3%的患者接受了含铂方案治疗，但未观察到显著提升的pCR率（含铂组58% vs 非含铂组57%，P=0.9），这与既往针对晚期/高分期TNBC的研究结论存在差异。

在生存预后分析中发现，pCR组与残留组5年总生存率（OS）存在显著差异（97% vs 90%），经多因素Cox回归分析调整混杂因素后，pCR的调整风险比（aHR）达到0.23（95%CI 0.11-0.45），提示病理完全缓解是独立预后标志。特别需要指出的是，在cT1c亚组（占样本量94%）中，该关联性依然存在（aHR 0.2），验证了病理学完全缓解在早期TNBC中的预后价值。

关于辅助治疗策略，研究观察到57.4%的残留患者接受了卡培他滨辅助化疗，但未显示显著生存获益（aHR 0.65，95%CI 0.30-1.44）。这一发现与CREATE-X试验中针对晚期TNBC患者的结论存在矛盾，可能源于研究人群的显著差异——本队列患者均为临床早期（cT1）且无淋巴结转移，其辅助化疗需求可能低于晚期患者。

研究特别关注了肿瘤亚型的异质性：非特殊类型（NST）肿瘤的pCR率达57%，而16例浸润性乳管癌患者仅1例获得pCR（OR 0.17）。虽然样本量较小，但这一发现与既往针对其他病理亚型的研究趋势一致，提示组织学亚型可能影响化疗敏感性。此外，研究排除了具有BRCA1/2胚系突变的特殊人群，未来需开展亚组分析以明确遗传因素对治疗反应的影响。

该研究对临床实践具有多重启示：首先，验证了含铂方案在早期TNBC中的辅助价值有限，这与美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐含铂方案仅适用于特定情况（如存在高危分子特征）相呼应。其次，pCR作为预后标志在早期TNBC中同样有效，为个体化治疗提供依据。最后，研究指出现有指南仍存在不确定性，特别是对于cT1a/b与cT1c患者的治疗策略差异亟待解决。

在方法学层面，研究采用真实世界数据库进行回顾性分析，优势在于样本量较大且能反映临床实践多样性。但受限于数据来源，未能获取关键病理指标（如脉管侵犯、多灶性等）及治疗细节（剂量强度、给药时机）。此外，5.2%的总事件率（包括所有死亡病例）较低，可能影响统计效力，特别是对辅助化疗疗效的评估需要更长期随访数据支持。

该研究存在的局限性包括：未进行多中心验证、缺乏生物标志物分析（如TILs水平）、未明确区分化疗方案类型（如是否包含剂量密集疗法）。特别需要指出的是，研究期间卡培他滨的适应症扩展可能影响结果解读，部分患者接受辅助治疗的原因可能与其初始化疗反应相关。

当前临床指南对cT1c患者的治疗建议存在分歧：ESMO和ASCO推荐NACT，而St. Gallen共识建议直接手术。本研究通过大规模真实世界数据验证了NACT的有效性，尤其是对高分级肿瘤（OR 2.11）和小肿瘤（OR 2.03）的改善作用，为指南更新提供了依据。但研究同时发现年轻患者（OR 1.78）和低级别肿瘤可能更受益于化疗，提示未来需开展分层研究。

值得深入探讨的是，该研究未纳入免疫治疗相关病例（因荷兰在2024年前未报销相关疗法），但讨论部分提及BELLINI试验显示免疫联合化疗在早期TNBC中的潜力（pCR率33%）。这提示在优化NACT方案时，需考虑联合免疫治疗的可能价值。同时，研究指出sTILs水平在分层治疗中的重要性，但受限于数据来源无法深入分析，这为后续研究指明方向。

总结而言，该研究通过大规模真实世界数据证实了病理完全缓解在早期TNBC中的预后价值，支持指南对cT1c患者的化疗推荐。但研究同时揭示了辅助化疗策略的局限性，特别是在低风险亚群中的过度治疗问题。未来研究需聚焦于精准生物标志物筛选（如TILs水平、微卫星不稳定性等），以指导个体化治疗方案的制定，从而优化资源分配并减少不必要的治疗毒性。