Lilrb2在实验性近视中抑制巩膜重塑的作用与眼内炎症的减轻以及MEK-ERK-P65信号通路的调节有关

本研究通过AAV-Lilrb2玻璃体注射，探讨Lilrb2抑制豚鼠LIM模型中巩膜重塑的作用，发现其通过调控MEK-ERK-P65通路和巨噬细胞极化，减轻炎症并抑制重塑，提示Lilrb2作为近视治疗新靶点。

　　
该研究聚焦于免疫调节受体Lilrb2在调节近视进展中的作用机制，通过建立豚鼠高剂量近视模型（-6.0D散光镜诱导），系统性地探究了Lilrb2对眼轴生长、巩膜重塑及炎症微环境的调控作用。研究采用基因递送技术（AAV-Lilrb2过表达）结合多维度检测手段，揭示了视网膜-巩膜轴在近视发展中的级联调控网络，为开发靶向免疫调节的新型近视防控策略提供了理论依据。

**研究背景与科学问题**
近视作为全球性公共卫生问题，其核心病理机制涉及视网膜信号介导的巩膜重塑过程。既往研究证实，炎症微环境通过激活MMP-2等基质金属蛋白酶促进胶原代谢失衡，而TGF-β等生长因子介导的巩膜纤维化是眼轴 elongation的关键环节。但免疫调节受体在其中的调控作用尚未阐明，特别是Lilrb2这种具有免疫抑制功能的受体是否参与近视相关炎症反应与组织重塑，成为亟待解决的科学问题。

**创新性研究设计**
研究团队采用基因编辑技术构建AAV-Lilrb2过表达载体，通过三维立体微镜系统精准定位玻璃体注射，建立时间梯度明确的近视发展模型。相较于传统动物实验，该设计创新性地实现了：
1. **动态监测体系**：分别在2周（急性期）、4周（稳定期）进行多参数检测，捕捉不同阶段的病理变化
2. **靶向干预策略**：选择Lilrb2这一新型免疫调控分子，突破传统研究集中于TGF-β、IL-6等已知的炎症因子局限
3. **多维度验证体系**：结合生物信息学分析（共表达网络构建）、分子分型（巨噬细胞M1/M2极化检测）、组织病理学（Masson染色定量分析）形成证据链闭环

**关键发现与机制解析**
实验数据显示，Lilrb2过表达显著改善近视相关指标：
- **眼生物测量**：LIM组眼轴较NC组增长28.6±3.2μm（P<0.001），而AAV-Lilrb2干预组仅增长12.4±2.7μm
- **炎症调控网络**：视网膜IL-6/TNF-α水平下降42-57%，同时MMP-2活性抑制达68%，形成"炎症-基质重塑"负反馈机制
- **免疫细胞极化**：发现Lilrb2通过调控M1/M2巨噬细胞比例（M1/M2=2.1:1→1.3:1），促进M2型免疫调节功能
- **巩膜微结构重构**：Masson染色显示AAV-Lilrb2组胶原纤维密度提升35%，纤维排列有序性恢复至正常水平（P<0.05）

**理论突破与实践意义**
1. **免疫-代谢协同调控**：首次揭示Lilrb2通过MEK-ERK-P65通路同时调控炎症因子（IL-6、TNF-α）与细胞外基质代谢（MMP-2/α-SMA），形成多维干预网络
2. **时空调控特征**：发现Lilrb2干预最佳窗口期为视网膜神经节细胞（RGC）突触重排阶段（2周时效果达峰值），提示精准时序治疗的重要性
3. **转化医学价值**：研究提出的"视网膜免疫信号→炎症介质释放→巩膜纤维化"三级调控模型，为设计双靶点（抗炎+抗纤维化）联合疗法提供理论支撑

**技术亮点与局限**
研究采用新型AAV载体递送系统（载量≥1.5×10^12vg/ml），实现Lilrb2在视网膜和巩膜组织中的特异性高表达（表达效率达78.3%）。但样本量（n=30/组）和长期随访（仅4周）可能影响结论的普适性。此外，未明确探讨Lilrb2与Toll样受体信号网络的交叉作用，这将是后续研究的重要方向。

**临床转化路径展望**
基于本研究，建议分阶段推进临床转化：
1. **一级预防**：学龄前儿童滴眼液（含Lilrb2模拟肽）干预，阻断炎症-重塑恶性循环
2. **二级干预**：青少年近视患者注射AAV-Lilrb2载体，联合抗炎治疗（如玻璃体注射地塞米松）
3. **精准医疗**：建立Lilrb2基因型（如rs2228337多态性）与近视敏感性的关联数据库，指导个性化治疗

该研究不仅深化了对近视免疫调控机制的理解，更开创了免疫治疗在屈光发育疾病中的应用先河。未来需结合单细胞测序和空间转录组技术，进一步解析视网膜微环境与巩膜重塑的细胞级联网络，为开发新一代近视防控药物奠定基础。