第三剂MMR疫苗接种后腮腺炎抗体持久性研究：长达11年的免疫应答动态分析

《The Journal of Infectious Diseases》：Durability of the Mumps Antibody Response After the Third Dose of MMR Vaccine

本刊推荐：为应对高疫苗接种人群中的腮腺炎疫情复发，研究人员开展了关于第三剂MMR疫苗(MMR3)长期免疫原性的前瞻性研究。通过长达11年的随访发现，MMR3对疫苗株(Genotype A)的中和抗体提升效果短暂，9-11年后30.5%的接种者抗体水平回落至潜在易感水平；而对流行株(Genotype G)的交叉保护作用始终有限。该研究为MMR疫苗的加强免疫策略提供了关键时效性证据。

　　

尽管美国自1989年实施两剂次麻疹-腮腺炎-风疹(MMR)疫苗接种计划后，腮腺炎发病率下降超过99%，但2006年以来接种人群中的疫情复发令人困惑。特别是在2015-2019年间，多个高风险环境（如大学校园）报告了聚集性病例，其中多数患者竟已完成两剂MMR疫苗接种。这一现象指向了疫苗保护效力的潜在局限：可能是疫苗株(Jeryl Lynn株，Genotype A)与流行株(Genotype G)的抗原差异导致交叉保护不足，也可能是免疫力随时间的自然衰减，或是两者共同作用的结果。

为厘清这些问题，美国疾病控制与预防中心(CDC)等机构的研究团队开展了一项长达11年的随访研究，聚焦于第三剂MMR疫苗(MMR3)能否提供持久保护。该研究首次同步评估了疫苗株和流行株的中和抗体动态，论文发表于《The Journal of Infectious Diseases》。

研究团队采用多中心纵向设计，对665名18-28岁接种MMR3的志愿者进行系列血清采集。关键实验技术包括：空斑减少中和试验(PRNT)分别检测疫苗株(Genotype A)和流行株(Genotype G)的中和抗体滴度；酶免疫分析法(EIA)定量总IgG水平；IgG亲和力检测则通过终点滴定法评估抗体成熟度。所有血清样本来自马什菲尔德诊所研究所建立的队列，并分别在FDA和CDC实验室完成标准化检测。

中和抗体应答——Genotype A

疫苗接种后1个月，针对疫苗株的中和抗体几何平均滴度(GMT)从102.9显著升至163.4，但此后持续下降，至9-11年时已降至51.6，甚至低于基线水平。潜在易感人群（滴度<31）比例从基线期的15.7%升至30.5%，表明MMR3的加强效果难以长期维持。

中和抗体应答——Genotype G

对流行株的中和抗体应答始终较弱：GMT仅从基线12.8微升至1个月后的18.0，且长期维持在17左右。易感比例（滴度<8）虽在接种后短期改善（从30.2%降至16.7%），但9-11年后仍达24.2%。值得注意的是，Genotype A与G的抗体滴度无线性相关性，提示疫苗诱导的免疫存在 genotype 特异性局限。

酶免疫分析结果

EIA检测的IgG指数变化趋势与Genotype A中和抗体类似，但波动更显著。9-11年后，7.5%的参与者转为血清阴性或临界值，进一步印证了体液免疫的衰减。

基线抗体水平分层的异质性

按基线中和抗体四分位分组分析显示，低应答组（Q1-Q2）在接种初期提升最显著，但长期衰减也最明显；而高应答组（Q3-Q4）获益有限。这种分层差异为个性化免疫策略提供了依据。

亲和力成熟过程

IgG亲和力指数从基线52%逐步上升至5年后的67%，表明MMR3可促进抗体质量提升。但这一过程缓慢（1年内无显著变化），且最终成熟度仍低于麻疹疫苗诱导的水平（通常>80%），反映腮腺炎疫苗的免疫记忆激活效率有限。

本研究通过长达11年的免疫动态监测，揭示了MMR3作用的双面性：虽能短期提升疫苗株抗体水平，但对流行株的交叉保护作用微弱且不持久。抗体衰减至基线以下的现象，说明第三剂疫苗并未建立更稳固的免疫记忆。鉴于腮腺炎传播需密切接触环境，研究者建议当前“疫情定向加强接种”策略更具成本效益，而非普遍推广第三剂。该结论为全球正在讨论的MMR疫苗优化计划提供了关键证据，尤其对高校、军营等高风险场所的免疫策略制定具有指导意义。