幼儿期粪便钙蛋白酶原参考范围：一项针对匈牙利健康婴儿的横断面研究

《BMJ Paediatrics Open》：Faecal calprotectin reference ranges in early childhood: a cross-sectional study of healthy infants in Hungary

粪便 calprotectin 水平在 0-36 月龄匈牙利健康儿童中呈年龄依赖性下降，通过单次 ELISA 检测和随机森林回归分析建立分层参考值，支持功能性胃肠病与器质性疾病鉴别。

　　
本研究针对0-36个月匈牙利健康婴幼儿粪便 calprotectin（FC）水平开展系统分析，旨在建立符合当地临床需求的年龄特异性参考区间。研究团队通过多中心合作收集245名健康儿童的282份粪便样本，采用标准化采集流程和单一检测平台（Orgentec Sebia ELISA），结合随机森林回归模型和非参数统计方法，系统评估了不同月龄组婴幼儿的FC水平及其影响因素。

研究首先对样本进行严格筛选，排除存在胃肠疾病史、近期抗生素使用或慢性系统性疾病患儿。样本采集后按标准流程保存处理，采用统一的检测方法确保结果可比性。数据分析过程中特别关注年龄与FC水平的相关性，通过三次年龄分段（0-4月、4-12月、12-36月）进行对比研究。

核心发现显示FC水平呈现显著年龄依赖性特征。0-4月龄组中位FC水平达181μg/g（IQR92.5-289.6），显著高于后续两组。4-12月龄组中位数降至40.6μg/g，12-36月龄组进一步下降至24.7μg/g。这一动态变化趋势在统计学上具有高度显著性（p<0.001），且与婴幼儿肠道免疫成熟度及饮食模式转变存在对应关系。值得注意的是，样本量在年龄分段上呈现不均衡分布，0-4月龄组样本量相对较少，可能影响极值检测的准确性。

性别、分娩方式、喂养类型等常规影响因素经随机森林回归分析证实与FC水平无显著关联（p>0.05）。但研究特别指出，样本采集期间37名儿童因饮食结构变化进行重复检测，这种动态监测方法有助于捕捉婴幼儿肠道状态的自然波动。在数据清洗阶段，采用稳健的Tukey离群值检测法剔除异常数据，确保参考区间基于可靠样本群体。

研究结果对临床实践具有重要指导意义。首先，证实婴幼儿FC水平存在显著生理性波动，0-4月龄组FC值较成年标准高出3-5倍，提示该年龄段需特别谨慎解读。其次，建立的三段式参考区间为鉴别功能性胃肠病（FGIDs）与器质性疾病提供量化依据，例如12-36月龄儿童FC值低于50μg/g时，功能性腹泻诊断概率显著增加。研究同时强调检测方法的标准化重要性，通过单一ELISA平台检测，将不同实验室间的测量误差控制在±5%以内。

局限性方面，研究主要在Szeged单一医疗中心开展，可能存在区域选择偏倚。纵向追踪数据缺失，无法完整评估FC水平随年龄变化的动态过程。此外，未纳入早产儿或特殊喂养方式（如元素饮食）的儿童群体，未来研究可拓展样本特征。

当前国际指南普遍建议将FC作为婴幼儿胃肠疾病的重要筛查指标，但缺乏本土化参考标准。本研究填补了这一空白，其建立的三段式参考区间（0-4月：2.5%-97.5% PI 92.5-289.6μg/g；4-12月：14.2-100.3μg/g；12-36月：4.62-59.27μg/g）与欧洲多国研究形成有效对照，为判断异常FC值是否具有临床意义提供了关键参考。例如，12月龄以下儿童若FC值超过同年龄段95百分位上限，提示需进一步排查器质性疾病。

该成果在方法论上创新性地结合机器学习模型（随机森林回归）与经典统计学方法，既保留了非参数统计方法的稳健性，又通过数据特征分析确认了年龄的主导作用。研究同时验证了ELISA检测方法的适用性，该平台在检测低浓度FC时（0.1-1000μg/g范围）表现出良好的线性响应和重复性（CV<5%）。

临床应用方面，建议将FC检测作为婴幼儿胃肠症状评估的常规项目，但需严格遵循年龄分层解读。对于0-4月龄儿童，即使FC值处于正常范围上限，也需结合喂养史、排便模式等临床信息综合判断。4-12月龄婴幼儿出现持续FC>100μg/g时，应启动阶梯式诊断流程，包括影像学检查和内镜评估。对于12月龄以上儿童，常规FC检测阈值可适当放宽。

该研究对公共卫生政策具有启示意义。建议在匈牙利建立儿童胃肠病三级诊疗体系，将FC检测纳入1岁以下高危患儿常规筛查项目，同时制定标准化操作流程（SOP）规范样本采集、保存和检测流程。研究提出的20样本验证法，为其他医疗机构建立本地化参考区间提供了可复制模板。

在学术研究层面，本文为后续探索提供了新方向。建议未来研究可纳入更多高危因素（如过敏体质、肠道菌群特征）进行分层分析，同时开展多中心、跨种族的对比研究，以验证参考区间的普适性。在技术应用方面，开发基于机器学习的智能诊断系统，通过实时年龄校正和流行病学数据匹配，可提升FC检测的临床决策支持价值。

总之，本研究通过严谨的方法学设计和本土化样本分析，建立了具有统计学可靠性和临床实用性的婴幼儿FC参考区间。这不仅为匈牙利儿科临床提供了标准化工具，更为欧洲地区婴幼儿胃肠疾病诊断标准的统一奠定了基础。未来需要加强跨学科合作，将微生物组学、代谢组学等新兴技术整合到传统检测体系中，进一步提升婴幼儿胃肠疾病的精准诊断水平。