个性化癌症疫苗：前景、挑战与未来发展方向

《Annals of Medicine and Surgery》：Personalized cancer vaccines: promise, challenges, and the path forward

个性化癌症疫苗通过靶向患者特异性新抗原展现高效特异性及协同免疫检查点抑制剂效应，临床前试验证实其安全性和抗复发潜力。但存在疫苗定制化生产复杂、成本高昂、肿瘤异质性导致的免疫逃逸风险及发展中国家的可及性障碍等问题。未来需结合AI加速抗原筛选、开发多价疫苗克服异质性，并通过全球多样化临床试验提升普惠性。

　　

致编辑：

本研究严格遵循了TITAN指南，并强调其他研究也应遵循这些指南^[1]。

个性化癌症疫苗正迅速成为现代肿瘤学领域最具前景的发展方向之一。它们标志着从“一刀切”的治疗方法向针对个体患者量身定制的护理方式的转变。最近取得的进展令人印象深刻——例如，一种基于mRNA的个性化疫苗与pembrolizumab联合使用后，显著延长了已切除黑色素瘤患者的无复发时间^[2]。这些成果充分展示了这一策略的巨大潜力。

目前有多种类型的疫苗正在研究中，包括基于肽、mRNA或患者自身树突状细胞的疫苗。在胶质母细胞瘤和胰腺癌患者中进行的早期临床试验显示出了令人鼓舞的免疫反应和良好的安全性^[3]。这些个性化疗法经过精心设计，旨在靶向由个体肿瘤特异性体细胞突变产生的独特蛋白质片段——“新抗原”。

这类疫苗的最大优势在于其高度的特异性，它们通过直接引发针对肿瘤细胞的免疫反应来发挥作用，从而最大限度地减少对健康组织的损伤并降低副作用。此外，这些疫苗通过产生长期的免疫记忆，有望预防疾病复发和转移。同时，由于与免疫检查点抑制剂的协同作用，它们还能逆转肿瘤引起的免疫抑制并增强T细胞的活性^[4]。

尽管潜力巨大，但仍存在诸多挑战。生产每种疫苗都是一个复杂的多步骤过程，需要测序肿瘤的DNA或RNA，利用计算工具识别潜在的新抗原，并为每位患者定制独特的产品。这种复杂性使得这项工作对资源需求极高，目前只有在资金充足的机构才能实现^[5]。从活检到完成疫苗接种所需的时间也较长，这对病情进展迅速的患者来说是一个严重问题。此外，许多肿瘤属于混合类型；如果某些细胞群体缺乏目标新抗原，它们可能会逃避免疫系统的攻击并继续生长。所有这些问题都引出了一个紧迫的伦理问题：我们如何确保所有人都能公平地获得这些治疗？此外，这类先进疗法在许多低收入和中等收入国家可能仍然难以普及^[6]。

要充分发挥这些疫苗的潜力，需要采取几个关键措施：将人工智能和机器学习技术应用于新抗原的筛选过程中，以提高预测准确性并缩短研发周期。同时，为克服肿瘤的异质性，需要开发多价疫苗来靶向更广泛的新抗原，从而提供一种有前景的治疗策略。最重要的是，我们必须继续将这些疫苗与免疫检查点抑制剂及其他免疫调节剂联合使用进行测试。此外，还需要扩大临床试验的范围，纳入更多来自世界各地的患者群体，以确保治疗效果的普遍性和治疗的公平性。

虽然个性化癌症疫苗仍处于实验阶段，但它们为癌症治疗指明了新的方向。我们如何应对成本、生产和公平性方面的挑战，将决定它们能否从令人瞩目的创新转变为可广泛应用的标准化治疗手段。