马尔堡病毒暴发后的预防措施：瑞德西韦在应急响应中的潜在作用

《Annals of Medicine and Surgery》：Post-exposure prevention in Marburg virus outbreaks: potential role of remdesivir in emergency response

Marburg病毒（MARV）高致死率出血热威胁全球，缺乏特异性治疗和疫苗。雷德西韦在动物模型中显示暴露后24-48小时给药可显著降低病毒载量并提高存活率，但存在剂型限制和成本问题。建议加强研究、早期授权和战略储备以应对未来疫情。

　　

摘要

马尔堡病毒（MARV）是埃博拉病毒的近亲，可引发严重的出血热，病死率高达88%。由于缺乏特定的治疗方法或疫苗，该病毒在非洲（尤其是在安哥拉、刚果民主共和国、几内亚和乌干达，以及最近的坦桑尼亚）的快速传播对全球公共卫生构成了重大威胁。已经证明对HIV和狂犬病等病毒有效的暴露后预防措施，可能为最近接触病毒的人群提供中断感染的有效策略。瑞德西韦（Remdesivir）是一种核苷类似物，最初是为对抗埃博拉病毒而开发的，后来也被用于治疗SARS-CoV-2，其在动物模型中显示出显著的抗病毒活性。在暴露后24至48小时内使用瑞德西韦可以降低病毒载量并提高生存率。这一病毒复制的无症状但活跃期为干预提供了宝贵的机会。尽管临床结果尚未出炉，但临床前数据支持将瑞德西韦作为快速响应工具进行紧急考虑。然而，其注射形式的限制使其在偏远地区的应用受到制约。尽管如此，将其纳入应急方案，并结合研究投资、早期批准和战略储备，可以增强应对能力。在等待疫苗的同时，每一种抗病毒药物都应得到认真评估，以限制未来马尔堡病毒爆发的传播和死亡率。

马尔堡病毒（MARV）属于Filoviridae科，是一种高度致命的病原体，可导致人类出现严重的出血热。作为埃博拉病毒的近亲，它于1967年在德国马尔堡和法兰克福以及塞尔维亚贝尔格莱德同时爆发时首次被发现，这些疫情是由于接触了从乌干达进口的受感染灵长类动物引起的^[1]。此后，在非洲多次爆发，包括安哥拉、乌干达、几内亚和刚果民主共和国，最近还包括坦桑尼亚，这凸显了该病毒在卫生基础设施有限的地区具有潜在的流行能力。根据疫情的不同，其病死率在24%到88%之间，且通过体液接触容易在人与人之间传播，对全球公共卫生构成重大威胁。目前尚无专门针对马尔堡病毒的抗病毒治疗药物或疫苗。在这种情况下，已经成功用于其他严重病毒感染（如狂犬病、HIV和乙型肝炎）的暴露后预防（PEP）成为一种潜在的策略，可以中断最近接触病毒人群的感染进程^[1,2]。瑞德西韦作为一种最初为对抗埃博拉病毒和SARS-CoV-2开发的核苷类似物，在动物模型中对MARV显示出显著的抗病毒活性。在暴露后24至48小时内使用瑞德西韦可以降低病毒载量并提高生存率。这一病毒复制的无症状但活跃期为干预提供了宝贵机会。虽然临床结果尚未明确，但临床前数据支持将瑞德西韦作为快速响应工具的紧急考虑。然而，其注射形式的限制影响了其在偏远地区的应用。尽管如此，将其纳入应急方案，并配合研究投资、早期批准和战略储备，可以增强应对能力。在等待疫苗期间，每种抗病毒药物都应得到严格评估，以限制未来马尔堡病毒爆发的传播和死亡率。

马尔堡病毒（MARV）属于Filoviridae科，是一种能引起人类严重出血热的高度致命病原体。作为埃博拉病毒的近亲，它于1967年在德国马尔堡、法兰克福和塞尔维亚贝尔格莱德同时爆发时首次被发现，这些疫情是由于接触了从乌干达进口的受感染灵长类动物^[1]。此后，在非洲多次爆发，包括安哥拉、乌干达、几内亚和刚果民主共和国，最近还包括坦桑尼亚，这表明该病毒在卫生基础设施有限的地区具有潜在的流行能力。根据疫情的不同，其病死率在24%到88%之间，且通过体液接触容易在人与人之间传播，对全球公共卫生构成重大威胁。目前尚无专门批准的抗病毒治疗药物或疫苗。在这种情况下，已经成功用于其他严重病毒感染（如狂犬病、HIV和乙型肝炎）的暴露后预防（PEP）成为一种潜在策略，可以中断最近接触病毒人群的感染进程^[1,2]。瑞德西韦作为一种最初为对抗RNA病毒（如埃博拉病毒和SARS-CoV-2）开发的核苷类似物，在体外和动物模型中对MARV显示出显著的抗病毒活性。目前，其在暴露后预防中的应用越来越受到关注，特别是在应对包括MARV、埃博拉病毒、SARS-CoV、MERS-CoV、尼帕病毒和拉沙病毒在内的多种RNA病毒的快速疫情响应中，而许多单克隆抗体（mAbs）具有病毒特异性，因此应用范围较为有限^[2,3]。最近的研究发现了几种有前景的MARV暴露后预防候选药物，尽管大部分数据来自非人类灵长类动物（NHP）模型。两种值得注意的候选药物包括奥贝德西韦（ODV）和单克隆抗体（mAbs）。奥贝德西韦（ODV）是一种口服核苷类似物前药，由于其口服制剂形式而具有物流优势。在2025年的一项研究中，6只食蟹猴在暴露后24小时开始治疗并持续每天治疗10天后，有80%存活下来^[4,5]。另一方面，单克隆抗体单独使用时效果有限，但与瑞德西韦联合使用显著改善了结果。在恒河猴中，如果在疾病后期开始这种联合治疗，存活率为80%，表明单克隆抗体对病毒的中和作用与瑞德西韦对病毒复制的抑制作用具有协同效应^[5–7]。单独使用瑞德西韦也显示出明显的生存优势。在一项关键研究中，83%的猴子在暴露后第5天开始接受10 mg/kg的负荷剂量，随后每天5 mg/kg的治疗后存活下来，而未治疗的对照组存活率为0%。这些结果表明，即使在感染后期使用瑞德西韦也能保持高疗效，这与许多其他暴露后预防选项不同。需要注意的是，这些结果来自动物研究，在应用于人类时需要谨慎，因为人类在生理、疾病进展和免疫反应方面存在差异^[3–5,7]。

本文倡导科学和监管方面的行动，以评估并将这种方法纳入应对丝状病毒疫情的策略中。本文遵守TITAN 2025指南——限制人工智能的报告和使用^[8]。

马尔堡病毒自然存在于某些果蝠（Rousettus aegyptiacus）体内，可通过直接接触受感染动物的体液传播给人类。人类感染后，病毒可通过密切接触生物液体传播，尤其是在医疗环境和葬礼仪式中，使护理人员和亲属面临风险^[9]。潜伏期通常为2至21天，这为考虑暴露后预防提供了关键时期。这一阶段在症状出现之前，但可能已经伴随着病毒的活跃复制，因此早期干预至关重要。动物模型表明，在暴露后24至48小时内使用瑞德西韦可以显著降低病毒载量并提高生存率^[2,9]。在疫情中，每一小时都至关重要，这一无症状时期为迅速行动和限制传播链提供了宝贵机会。

瑞德西韦最初是为对抗埃博拉病毒而开发的，其机制是通过抑制病毒RNA聚合酶来阻止RNA病毒的复制。多项临床前研究证实了其对包括SARS-CoV-2在内的多种病原体的有效性^[1,9,10]。在暴露于MARV的灵长类动物中，暴露后24至48小时内使用瑞德西韦可以防止症状出现并显著提高生存率^[10,11]。2020年的一项临床前研究表明，未接受治疗的感染MARV的猴子100%死亡，而接受10 mg/kg负荷剂量瑞德西韦治疗的猴子中有83%存活，接受5 mg/kg剂量治疗的猴子中有50%存活，显示出临床改善和病毒载量降低^[4]。尽管这些结果仅限于动物模型，但表明其在暴露后预防策略中可能具有决定性作用。瑞德西韦面临的主要挑战包括其注射形式、高昂的成本、冷链要求、长期治疗时间、缺乏人类数据、耐药性风险以及社区接受度低^[9,11]。

总之，鉴于马尔堡病毒反复出现的威胁以及缺乏批准的治疗方法，瑞德西韦代表了有潜力的目标暴露后预防途径。尽管临床证据仍需进一步证实，但实验数据充分证明了将其纳入快速响应方案的紧迫性。投资于研究、早期批准和战略储备瑞德西韦可以在未来疫情中提供宝贵的保障。在等待有效疫苗的同时，每种可用的抗病毒药物都应得到认真评估和提前规划。