纳米医学驱动的微小RNA疗法：治疗嗜酸性肉芽肿伴多血管炎的精准方法

《Annals of Medicine and Surgery》：Nanomedicine-driven microRNA therapy: a precision approach for eosinophilic granulomatosis with polyangiitis

嗜酸性粒细胞肉芽肿性血管炎（EGPA）作为罕见ANCA相关血管炎，其复杂病理机制涉及嗜酸性粒细胞增多和血管坏死。最新研究表明miRNA通过调控DEPDC1B等基因表达影响疾病进程，纳米技术可实现靶向递送siRNA或miRNA疗法，其中LINC02193海绵与疾病活动度及炎症标志物显著相关。

　　

摘要

嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎（EGPA）是ANCA相关血管炎中最罕见的一种类型，由于其复杂的病理生理机制（包括嗜酸性粒细胞增多、肉芽肿性炎症以及中小血管的坏死性血管炎），因此仍然是一种难以管理的疾病。新兴证据表明，microRNAs（miRNAs）在EGPA患者中表现出明显的上调和下调模式，在疾病的活动性和进展中起着关键作用。纳米医学的进步使得基于RNA的疗法（包括反义寡核苷酸、小干扰RNA和治疗性miRNAs）能够直接递送到免疫细胞和内皮细胞。最近的研究发现，例如LINC02193这种microRNA与疾病活动性相关，这突显了其在诊断和治疗方面的潜力。虽然基于miRNA的纳米疗法是一种能够调节疾病特异性通路且副作用较少的精准治疗方法，但其临床应用仍需进一步研究以验证其安全性、有效性和长期效果。

致编辑：

嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎，也称为Churg–Strauss综合征，是一种罕见的疾病，现已被归类为抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）的一种。EGPA是最罕见的血管炎类型，患病率为每百万人中0.9至2.4例。该病的特点是中小血管的坏死性肉芽肿性炎症，几乎或完全没有免疫沉积物，同时伴有哮喘和超过10%的嗜酸性粒细胞增多。其他诊断标准包括单神经病变或多神经病变、非固定性肺浸润、鼻窦异常以及血管外嗜酸性粒细胞增多。该病的平均发病年龄为49-59岁^[1]。

在血管炎患者中，外泌体中的microRNAs表达与健康个体不同，这可能成为治疗的目标。这些外泌体mRNAs表现出DEPDC1B和TPST1等转录本的上调，以及NSUN4和AK4等转录本的下调。这些分子变化与该病的病理生理机制密切相关。通过针对这些异常的microRNAs，无论是通过反义寡核苷酸或小干扰RNA（siRNAs）等RNA干扰方法，还是通过控制其表达的治疗性miRNAs，都可能带来有希望的治疗效果。纳米医学技术现已能够将靶向RNA疗法递送到参与血管炎的特定免疫细胞和内皮细胞^[2]。

最近的临床研究强调了使用microRNAs作为区分血管炎患者和健康对照组的工具的重要性，表明了它们的治疗潜力。一项机制分析发现了一种新的microRNA海绵LINC02193，并发现它与伯明翰血管炎活动评分（BVAS）以及中性粒细胞胞浆比率显著相关。此外，它还与ESR和CRP水平相关，使其成为RNA治疗的宝贵靶点^[3]。另一项最新研究还发现，该病患者血浆中的某些microRNAs表达水平与健康对照组存在差异，进一步证明了它们的临床重要性^[4]。

尽管大多数最新研究已经确定了四种最重要的microRNAs作为潜在的治疗靶点，但仍需进一步研究以明确这些microRNAs与疾病发病机制之间的确切关系。此外，它们在疾病进展中的诊断和治疗价值尚未明确，其患者安全性也尚未确定。鉴于血管炎（包括Churg–Strauss综合征）的复杂性，还需要进一步研究来了解目标microRNAs在疾病进展中的作用。最后，所有这些发现在实际临床应用中的意义仍有待确定^[5]。

总之，microRNAs作为治疗剂具有巨大潜力，为包括血管炎在内的多种慢性疾病的治疗提供了新的途径。它们在分子水平上调节基因表达的能力也有助于阻止疾病进展。通过靶向特定分子和通路，miRNAs为精准治疗奠定了基础，从而减少了副作用。然而，为了确保其在临床实践中的安全有效应用，还需要进一步的研究。这封致编辑的信件遵循了TITAN指南^[6]。