Tafasitamab（MOR208）在复发性或难治性滤泡性淋巴瘤中的应用：靶向免疫治疗领域的一个充满希望的新方向

《Annals of Medicine and Surgery》：Tafasitamab (MOR208) in relapsed or refractory follicular lymphoma: a promising frontier in targeted immunotherapy

滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗进展，包括tafasitamab-cxix联合利妥昔单抗和lenalidomide的FDA批准应用、L-MIND研究的5年随访结果（38%长期缓解）、MOR208在难治性B细胞淋巴瘤中的潜力，以及未来与CAR T细胞疗法、检查点抑制剂等的联合试验方向。

　　

滤泡性淋巴瘤（FL）是西方国家中第二常见的非霍奇金淋巴瘤类型，每年大约每10万人中有2到4例新病例被诊断出来。FL是一种生长缓慢但目前无法治愈的B细胞癌症，其临床表现因人而异。大多数FL患者会在疾病过程中经历复发和缓解的周期。从形态学上看，FL的特点是异常滤泡紧密聚集，缺乏正常的结构特征——具体来说，这些滤泡没有极化现象，也没有明确的 mantle 区。

本文遵循了TITAN指南2025——关于人工智能的声明和使用规范^[1]。

FL的治疗取决于疾病阶段和患者的健康状况。早期患者或体质较弱的患者可能从放疗中受益，而症状明显或病情较重的患者通常需要全身性免疫化疗，例如苯达莫司联合利妥昔单抗，随后进行利妥昔单抗维持治疗。高度恶性FL（3B级）的治疗更为积极，常采用R-CHOP方案，类似于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗方案^[2]。2025年6月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Incyte公司生产的tafasitamab-cxix（商品名Monjuvi），用于与来那度胺和利妥昔单抗联合治疗复发性或难治性FL成人患者。推荐的tafasitamab-cxix剂量为每公斤体重12毫克，通过静脉输注给药，持续最多12个治疗周期，同时使用来那度胺和利妥昔单抗^[3]。

tafasitamab通过工程改造的抗体直接杀死癌细胞，并增强免疫反应，如抗体依赖的细胞介导的细胞毒性和ADCP。在多种B细胞癌症（包括急性淋巴细胞白血病（ALL）和套细胞淋巴瘤）中，它的活性显著高于标准IgG1抗体，且这种活性与细胞表面的CD16水平无关。其人源化和工程化区域对其增强功能至关重要^[4]（图1）。

图1：

tafasitamab的临床应用概述，包括其在美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于复发性/难治性FL的情况、作用机制，以及在B细胞恶性肿瘤中的正在进行的研究。

L-MIND研究的5年结果显示，tafasitamab与来那度胺联合使用对于无法进行干细胞移植的复发性或难治性DLBCL患者来说是一个有前景的长期治疗选择。超过一半的患者对治疗有反应，许多人实现了长期完全缓解。这些结果表明，这种组合可能为某些患者带来持久的益处^[5]。针对CD19的抗体MOR208的研究表明，它可能对难以治疗的B细胞淋巴瘤患者有帮助。该抗体在不同类型的淋巴瘤中都有效，即使是对利妥昔单抗无反应的患者也是如此，一些患者的缓解期超过了1年。副作用通常较轻且易于管理。总体而言，这些结果表明MOR208是一种有前景的治疗手段，值得进一步与其他疗法联合研究。然而，它也可能引起轻微的输注反应和白细胞计数降低等副作用。少数患者出现了更严重的问题，有些人需要暂停治疗^[6]。L-MIND研究还发现，tafasitamab与来那度胺联合使用也为不适合进行干细胞移植的复发性或难治性DLBCL患者提供了有希望的治疗方案。约38%的患者保持缓解状态，12个月和18个月时的生存率令人鼓舞。即使在之前患有惰性淋巴瘤的患者中，该治疗方案也表现出良好的疗效，尽管许多患者出现了副作用——主要是白细胞计数降低和皮疹。一些患者出现了严重的并发症，如感染，少数人不得不停止治疗^[7]。 ^{正在进行的研究正在探索更强大的联合治疗方案，包括与检查点抑制剂和抗CD47抗体的组合。人们还考虑在CAR T细胞治疗前使用tafasitamab以改善治疗效果。随着多项临床试验的开展，tafasitamab将在DLBCL治疗的未来发挥重要作用[8]。tafasitamab也正在接受作为慢性淋巴细胞白血病治疗药物的试验[9]。}

结论

tafasitamab，尤其是与来那度胺和利妥昔单抗联合使用时，对于患有复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者显示出巨大的潜力。对于无法进行干细胞移植或已无其他治疗选择的患者，这种组合带来了新的希望。它通过帮助免疫系统更好地识别和摧毁癌细胞来发挥作用，从而在许多情况下实现更长的缓解期和更好的生存率。虽然可能会出现白细胞计数降低或皮疹等副作用，但通常可以通过适当的护理加以控制。令人兴奋的是，这种治疗方法不仅本身有效，还可能增强未来疗法（如CAR T细胞）的效果。随着更多研究的开展，tafasitamab有望成为治疗DLBCL及其他类型B细胞淋巴瘤的关键手段。