奥泽匹克（Ozempic）潜在的隐性风险：夜间急性缺血性视神经病变（NAION）与视力损伤

《Annals of Medicine and Surgery》：The unseen risk of Ozempic: NAION and vision damage

GLP-1受体激动剂Ozempic（semaglutide）从糖尿病治疗转向非处方减肥引发健康风险争议，研究显示其可能导致NAION等眼部问题，FDA虽批准Wegovy品牌但警示假药和伦理问题，需加强处方监管与患者教育。

　　

摘要

奥泽匹克（semaglutide）最初被批准用于治疗2型糖尿病，但由于其具有抑制食欲的作用，它也被广泛用于非标签用途的减肥治疗。临床研究表明，GLP-1类药物能够显著降低血糖水平并帮助人们减肥。目前在美国，约有1500万人正在使用GLP-1类药物。这种非标签用途的使用越来越普遍，这引发了人们对潜在健康风险和严重副作用的担忧，例如非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）。根据一项研究，在使用semaglutide的超重人群中，有6.7%的人出现了NAION；而在糖尿病患者中，这一比例为8.9%。美国食品药品监督管理局（FDA）在批准奥泽匹克以Wegovy^?品牌用于减肥治疗的同时，也发布了关于假冒产品和复合产品的警告。未经监督的使用以及糖尿病药物的可获得性问题引发了伦理上的讨论。

奥泽匹克（semaglutide）是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂，最初由美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗2型糖尿病，这是一种由于身体无法有效调节血糖水平而引发的慢性疾病^[12]。由于在临床试验中证明了其有效性，奥泽匹克越来越受到青睐，这些试验证明它可以显著降低血糖水平并帮助2型糖尿病患者减肥。根据KFF的最新调查数据，大约每8个美国成年人中就有1人在其一生中曾使用过GLP-1类药物，其中约6%的成年人（即超过1500万人）目前仍在服用这类药物^[3]。对丹麦2018年至2023年间奥泽匹克使用情况的分析显示，新用户中未诊断为2型糖尿病的比例从2018年的1%上升到了2022年的33%，这表明该药物在减肥方面的非标签用途正在增加^[4]。近年来，奥泽匹克的销量显著增长，2022年的销售额达到85亿美元，其中美国市场占比达到65%。预计到2023年销售额将增至125亿美元，到2029年将达到170亿美元。这一增长趋势表明对该药物的需求持续增加，尤其是在美国市场^[56]。 医疗专业人员和研究人员报告称，奥泽匹克的使用与非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）的发生之间存在关联。NAION是一种罕见但可能非常严重的的眼部疾病，如果不进行治疗，可能会导致不可逆的视力丧失，目前尚无被证实的有效永久性治疗方法^[6]。semaglutide通过影响视神经头的血管调节、激活视网膜神经节细胞中的GLP-1受体以及快速改变血糖或体重来引发NAION。视神经盘受压或有血管风险因素的患者可能更容易受到影响^[7]。许多专家对这些药物可能带来的风险表示担忧，包括肌肉萎缩等副作用，以及更严重的副作用如胰腺炎、肾脏和胆囊问题。此外，这些药物还可能导致饮食失调，而假冒药品可能带来危险^[8]。 NAION主要影响50岁以上的人群，尤其在患有糖尿病、高血压或阻塞性睡眠呼吸暂停等健康问题的人群中更为常见。在视神经盘“拥挤”的患者中也会发生这种情况。一项针对16,827名神经眼科患者的回顾性队列研究发现，在36个月的时间里，使用semaglutide的糖尿病患者中NAION的累积发生率为8.9%，而使用其他抗糖尿病药物的患者中这一比例为1.8%（风险比：4.28，95%置信区间：1.62–11.29）。在超重或肥胖患者中，这一比率分别为6.7%和0.8%（风险比：7.64，95%置信区间：2.21–26.36）^[6]。然而，这些数字代表的是特定临床群体中的3年累积事件率，并非一般人群中的年发病率，后者每年约为每10万人中有2至10例^[9]。不过，这项研究的观察性设计和患者群体的特殊性引入了一些不确定性。研究结果表明两者之间存在关联，但并未证明因果关系。因此，尽管semaglutide可能与NAION的风险增加有关，但绝对风险仍然较低，需要更多具有普遍适用性的研究来进一步证实这一点。 FDA现已批准奥泽匹克以Wegovy^?（每周2.4毫克）的名称用于减肥治疗，同时由于保险覆盖范围的不同，人们也越来越多地通过奥泽匹克^?和Rybelsus^?这两种品牌进行非标签用途的使用^[10]。医疗提供者和监管机构对这种药物的非标签用途表示担忧，尤其是对于非糖尿病患者而言。这种非标签用途引发了伦理和医学方面的问题，特别是关于糖尿病患者的用药可及性和未经监督使用的潜在副作用。FDA建议患者仅从注册药房和持证医疗提供者处获取semaglutide，以尽量减少健康风险。 在应对这一复杂情况时，我们必须就负责任的处方实践和患者教育进行充分的讨论，以有效降低这些风险，并确保患者明白按处方服药的重要性，而不是盲目跟随传闻证据和社交媒体的影响。虽然目前不推荐常规的眼部筛查，但临床医生应留意出现视觉症状的高风险患者。此外，患者与医务人员之间的透明沟通可以制定更加个性化的治疗计划，从而提高治疗效果并减少奥泽匹克等药物的相关风险。这种合作方式不仅有助于建立信任，还能使患者能够积极监督药物的非标签用途，改善医疗管理，确保任何负面后果得到及时处理和有效管理。